GS2-like Inibitori

Gli inibitori GS2-like comuni includono, ma non solo, l'inibitore della lipasi, THL CAS 96829-58-2, la soluzione di triacsina C in DMSO CAS 76896-80-5, l'atglistatina CAS 1469924-27-3, il MAFP CAS 188404-10-6 e il sale di ammonio dell'acido pirrolidinditiocarbamico CAS 5108-96-3.

Gli inibitori chimici di GS2-like possono fornire informazioni sull'inibizione funzionale di questa proteina attraverso vari approcci meccanicistici. L'orlistat e il suo metabolita attivo tetraidrolipstatina inibiscono direttamente l'attività lipasica di GS2-like, essenziale per la sua funzione nel metabolismo lipidico. Bloccando questa attività, questi composti impediscono alla GS2-like di scomporre i lipidi, inibendo così la sua normale funzione. Analogamente, l'Ebelactone B ha come bersaglio il residuo di serina all'interno del sito attivo di GS2-like, un componente cruciale per la sua attività enzimatica, con conseguente inibizione funzionale. Questa azione è simile a quella del metil arachidonil fluorofosfonato, che può legarsi covalentemente allo stesso residuo di serina, inibendo in modo irreversibile la GS2-like.

Inoltre, la triacsina C interrompe la produzione di acil-CoA grasso inibendo l'attività dell'acil-CoA sintetasi, che è un precursore necessario per il metabolismo lipidico e quindi inibisce indirettamente l'attività di GS2-like limitandone la disponibilità di substrato. Il Palmitoil-CoA, invece, agisce come inibitore competitivo, probabilmente a causa delle somiglianze strutturali con i substrati della GS2-like, riducendo così la sua capacità di partecipare ai processi metabolici. L'atglistatina, nota per l'inibizione della lipasi dei trigliceridi adiposi, potrebbe portare a una competizione di substrato per la GS2-like, inibendo di fatto la sua attività a causa di un eccesso di trigliceridi. RHC80267, inibendo la diacilglicerolo lipasi, altera i livelli di diacilglicerolo e altera il pool di substrati lipidici disponibili per GS2-like, inibendo così la sua funzione. La pirrolidina ditiocarbammato (PDTC), come chelante dei metalli, potrebbe inibire la GS2-like se l'attività della proteina dipende dagli ioni metallici. Lo spiroepoxide, mirando agli enzimi con attività epossido idrolasica, può inibire la GS2-like interagendo con il suo sito attivo, supponendo che la proteina abbia tale attività. Anche l'ML351, che inibisce la 15-lipossigenasi, potrebbe inibire la GS2-like con un meccanismo simile, se la GS2-like condivide caratteristiche funzionali con le lipossigenasi. Infine, la cerulenina, inibendo la sintasi degli acidi grassi, può legarsi al sito attivo della GS2-like e inibirne la funzione, a condizione che la GS2-like abbia una somiglianza strutturale o funzionale con la sintasi degli acidi grassi.