GRP 78 Inibitori

I comuni inibitori di GRP 78 includono, ma non solo, VER 155008, BAPTA/AM CAS 126150-97-8, Acido Gambogico CAS 2752-65-0, Mitramicina A CAS 18378-89-7 e Quercetina CAS 117-39-5.

Gli inibitori della GRP 78, noti anche come inibitori della proteina 78 regolata dal glucosio, appartengono a una classe di composti importanti nell'ambito dei processi cellulari. Questi inibitori hanno come bersaglio la GRP 78, una proteina chaperone localizzata nel reticolo endoplasmatico (ER) delle cellule eucariotiche. La GRP 78, chiamata anche BiP (Binding Immunoglobulin Protein), svolge un ruolo fondamentale nel ripiegamento, nell'assemblaggio e nel controllo di qualità delle proteine all'interno dell'ER. La sua funzione principale consiste nell'aiutare i polipeptidi nascenti a raggiungere la loro conformazione nativa, impedendo l'aggregazione e il ripiegamento errato durante l'intricato processo di sintesi proteica. Gli inibitori di GRP 78 sono progettati per modulare l'attività di questa proteina chaperone legandosi in modo competitivo al suo sito attivo, interrompendo così la sua funzione. Questa perturbazione ha implicazioni di vasta portata, in quanto influisce sulla risposta cellulare alle condizioni di stress, in particolare quelle legate allo stress ER. In condizioni fisiologiche normali, GRP 78 contribuisce a mantenere l'omeostasi dell'ER assicurando il ripiegamento appropriato delle proteine di nuova sintesi. Tuttavia, in condizioni di stress ER, come la privazione di nutrienti o l'accumulo di proteine mal ripiegate, la richiesta di capacità di ripiegamento delle proteine supera le risorse disponibili. Questo porta all'attivazione della risposta alle proteine dispiegate (UPR), che mira a ripristinare l'omeostasi dell'ER.

Gli inibitori di GRP 78, ostacolando la funzione del chaperone, innescano le vie UPR, provocando effetti a valle che possono influenzare i processi cellulari al di là del ripiegamento delle proteine, come la sopravvivenza cellulare, l'autofagia e l'apoptosi. In sintesi, gli inibitori di GRP 78 rappresentano una classe di composti che esercitano la loro influenza sui meccanismi fondamentali del ripiegamento delle proteine nel reticolo endoplasmatico. Prendendo di mira la proteina chaperone GRP 78, questi inibitori interrompono il suo ruolo nel mantenere l'omeostasi proteica, avviando così le risposte cellulari alle condizioni di stress. Sebbene il loro impatto sulle funzioni cellulari al di là del ripiegamento delle proteine rimanga un'area di ricerca in corso, questi inibitori sono promettenti come strumenti per studiare le risposte cellulari allo stress e identificare nuove vie per la modulazione dei percorsi cellulari.