GOLGA6L1 Attivatori

I comuni attivatori di GOLGA6L1 includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, il PMA CAS 16561-29-8, la ionomicina CAS 56092-82-1, la calicolina A CAS 101932-71-2 e l'acido okadaico CAS 78111-17-8.

Gli attivatori chimici di GOLGA6L1 utilizzano diverse modalità d'azione per avviare la sua attivazione attraverso la fosforilazione. La forskolina agisce direttamente sull'adenilato ciclasi per amplificare i livelli di AMP ciclico, che successivamente attiva la protein chinasi A (PKA). Una volta attivata, la PKA può fosforilare una miriade di proteine, tra cui GOLGA6L1, portando alla sua attivazione. Allo stesso modo, il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) è noto per attivare la protein chinasi C (PKC), un'altra chinasi che partecipa alla fosforilazione delle proteine. La PKC, attraverso la sua azione, è in grado di fosforilare e quindi attivare GOLGA6L1. La ionomicina, aumentando i livelli di calcio intracellulare, crea le condizioni per l'attivazione delle protein chinasi calcio/calmodulina-dipendenti che, una volta attivate, possono fosforilare GOLGA6L1. La calicolina A e l'acido okadaico agiscono entrambi come inibitori delle fosfatasi proteiche, che in genere invertono la fosforilazione. Inibendo queste fosfatasi, assicurano che proteine come GOLGA6L1 rimangano fosforilate, mantenendo così GOLGA6L1 in uno stato attivo.

Per quanto riguarda i meccanismi di segnalazione del calcio, A23187 funziona come ionoforo del calcio, aumentando efficacemente le concentrazioni di calcio intracellulare che possono attivare le chinasi in grado di fosforilare GOLGA6L1. La tapigargina contribuisce all'aumento del calcio citosolico inibendo la Ca2+-ATPasi del sarco/reticolo endoplasmatico (SERCA), portando a un'analoga attivazione della chinasi e alla successiva fosforilazione di GOLGA6L1. Lo zinco piritione rilascia ioni di zinco nell'ambiente cellulare dove attiva vie di segnalazione come la MAPK, che a sua volta può fosforilare e attivare GOLGA6L1. L'anisomicina è un facilitatore delle protein chinasi attivate dallo stress (SAPK), che sono coinvolte nella risposta allo stress cellulare e possono fosforilare GOLGA6L1. Anche se l'H-89 è principalmente un inibitore della PKA, può inavvertitamente provocare l'attivazione di chinasi alternative che possono fosforilare GOLGA6L1. Infine, la cantaridina e la bisindolilmaleimide I inibiscono rispettivamente le fosfatasi serina/treonina e la PKC, ma possono anche innescare meccanismi di compensazione all'interno della cellula che portano alla fosforilazione e all'attivazione di GOLGA6L1.