GLYATL1 Inibitori

Gli inibitori comuni di GLYATL1 includono, ma non solo, la soluzione di acido gliossilico CAS 298-12-4, l'acido piruvico CAS 127-17-3, il sale di sodio di acetil coenzima A CAS 102029-73-2, il dicloroacetato di sodio CAS 2156-56-1 e il metotrexato CAS 59-05-2.

Gli inibitori di GLYATL1 comprendono una serie di composti diversi che possono interferire con varie vie biochimiche e cellulari per ridurre l'attività funzionale dell'enzima. Il gliossilato, substrato dell'enzima, se in eccesso, può portare all'inibizione del substrato di GLYATL1. La sovrabbondanza di gliossilato ostacola la capacità dell'enzima di elaborare altri substrati, occupando il sito attivo senza subire la conversione. Il piruvato, un metabolita centrale, quando viene dirottato verso la formazione di alanina, riduce al minimo i gruppi amminici disponibili per le reazioni di coniugazione effettuate da GLYATL1. Ciò comporta una diminuzione dell'attività enzimatica a causa della limitata disponibilità di substrato. L'acetil-CoA, in eccesso, può portare a un'acetilazione non specifica dei residui di lisina, che potrebbe alterare l'attività di GLYATL1 se tali modifiche si verificano sull'enzima stesso. L'α-chetoglutarato, un altro metabolita cellulare, se eccessivamente aminato a glutammato, compete con la glicina, riducendo così la capacità di GLYATL1 di coniugare il suo substrato naturale.

L'idrossipiruvato, un analogo strutturale del gliossilato, compete con il substrato naturale per il sito attivo di GLYATL1, determinando un'inibizione competitiva. Il malonato, attraverso l'inibizione del ciclo di Krebs, può causare un accumulo di succinato, che potrebbe sopprimere le diossigenasi α-chetoglutarato-dipendenti, influenzando indirettamente la funzione di GLYATL1. L'ossamato e il suo sale di sodio, inibendo la lattato deidrogenasi, allontanano il piruvato dalle reazioni di transaminazione, limitando così indirettamente l'attività di GLYATL1. Il dicloroacetato, spostando l'equilibrio verso la piruvato deidrogenasi, potrebbe limitare la funzione di GLYATL1 indirettamente attraverso una ridotta disponibilità di piruvato. Il metotrexato, riducendo la produzione di tetraidrofolato, diminuisce indirettamente la sintesi di glicina, inibendo così la GLYATL1. Il triossido di arsenico, attraverso l'ossidazione dei tioli proteici, può inattivare la GLYATL1 se i residui critici di cisteina sono modificati. Infine, il dimetil fumarato potrebbe inibire la GLYATL1 modificando i residui di cisteina, alterando la struttura e la carica dell'enzima, con conseguente diminuzione dell'attività.