GHS-R Inibitori

Gli inibitori GHS-R più comuni includono, ma non solo, la sostanza P CAS 33507-63-0.

Gli inibitori chimici del GHS-R funzionano antagonizzando direttamente l'attività del recettore, che è tipicamente attivato dal suo ligando endogeno, la grelina. [D-Lys3]-GHRP-6, JMV 2959, il composto 26, PF-5190457, AZP-531 e YIL781 sono tutti composti che esplicano i loro effetti inibitori legandosi al GHS-R, impedendo così l'attacco e la successiva attivazione da parte della grelina. Queste azioni antagoniste assicurano che non si verifichi la consueta trasduzione del segnale avviata dall'interazione tra grelina e GHS-R. Ad esempio, PF-5190457 e AZP-531 sono analoghi che imitano la struttura della grelina per occupare il sito di legame sul GHS-R, ma non innescano le risposte intracellulari che la grelina innescherebbe, inibendo così la funzione del recettore. Allo stesso modo, YIL781 ostacola la via di segnalazione della grelina, impedendo al ligando naturale di legarsi al GHS-R.

Altri composti, come il composto 21 e l'Epelsiban, funzionano anch'essi come inibitori del GHS-R, competendo con la grelina per il legame con il recettore, ma senza attivare il recettore stesso. Questa inibizione competitiva è fondamentale per bloccare la cascata di segnali che normalmente segue il legame con la grelina. SPA, un antagonista peptidomimetico della grelina, e [D-Arg1,D-Phe5,D-Trp7,9,Leu11]-Sostanza P agiscono presentando una struttura simile a quella della grelina, impedendo così all'ormone naturale di attivare il GHS-R. Inoltre, il BIM-28163 si aggiunge a questo repertorio di inibitori del GHS-R, impegnando anch'esso il recettore in modo da ostacolare l'azione della grelina. Questa molecola assicura che il recettore rimanga in uno stato inattivo, incapace di propagare la segnalazione che tipicamente porterebbe a risposte fisiologiche mediate da GHS-R. Ogni inibitore, legandosi al GHS-R, assicura che l'attività funzionale del recettore sia soppressa, mantenendo il recettore in uno stato che non supporta gli eventi di segnalazione a valle normalmente avviati dalla grelina.