Gatm Inibitori

I comuni inibitori del Gatm includono, ma non solo, la L-metionina [R,S]-Sulfoximina CAS 15985-39-4, l'acido guanidinoacetico CAS 352-97-6, l'acido 3-guanidinopropionico CAS 353-09-3 e l'omocisteina CAS 6027-13-0.

Gli inibitori chimici della guanidinoacetato metiltransferasi (Gatm) comprendono una vasta gamma di molecole che si impegnano in un'inibizione competitiva imitando i substrati naturali dell'enzima. La metionina sulfoximina e il guanidinoacetato, ad esempio, si contendono il sito attivo della Gatm, che è anche la regione di legame per la L-arginina, il substrato abituale della Gatm nella sintesi della creatina. Occupando questo sito, questi inibitori impediscono a Gatm di catalizzare la conversione di arginina e glicina in creatina. La ciclocreatina e la creatina solfato condividono una modalità d'azione simile, presentandosi come analoghi strutturali della creatina e, di conseguenza, competono con i substrati naturali per il sito attivo, determinando una riduzione dell'attività enzimatica.

Un'ulteriore azione inibitoria è riscontrabile con sostanze chimiche come l'acido beta-guanidinopropionico e l'idrossiguanidina, che ancora una volta mostrano i loro effetti competendo con la L-arginina. Anche la creatinina, un metabolita presente nella creatina fosfato, si lega al sito attivo del Gatm, diminuendo la capacità dell'enzima di interagire con i suoi substrati naturali. Altri inibitori come la 1-metilguanidina e l'estere metilico dell'arginina condividono questo comportamento competitivo, legandosi allo stesso sito della L-arginina e diminuendo così l'attività del Gatm. L'omocisteina tiolattone, assomigliando ai substrati del Gatm, interrompe il processo enzimatico che porta alla formazione della creatina. Analogamente, il creatinolo O-fosfato agisce come inibitore competitivo, impegnando il sito attivo di Gatm e ostacolando la sua funzione nella via di biosintesi della creatina. Questi inibitori funzionano collettivamente per mimetismo strutturale, legandosi al sito attivo dell'enzima e riducendo di fatto la sua capacità di sintetizzare creatina.