Gap 1 Inibitori

I comuni inibitori del Gap 1 comprendono, ma non solo, PD 98059 CAS 167869-21-8, LY 294002 CAS 154447-36-6, U-0126 CAS 109511-58-2, Wortmannin CAS 19545-26-7 e Rapamicina CAS 53123-88-9.

Gli inibitori di Gap 1 presentano una varietà di meccanismi per indirizzare in modo specifico le vie o le molecole, modulando in tal modo la proteina Gap 1. Gli inibitori di MEK come PD98059, U0126 e Trametinib agiscono inibendo gli enzimi MEK1/2, con conseguente riduzione della fosforilazione di ERK. Questo riduce la via Ras-MAPK, influenzando così l'attivazione Ras-dipendente e la stabilizzazione di Gap 1. In particolare, Trametinib esercita il suo effetto attraverso un legame covalente con MEK1/2, che porta a una prolungata inattivazione della via e di Gap 1. D'altra parte, gli inibitori di PI3K come LY294002, Wortmannin, ZSTK474 e GDC-0941 inibiscono l'asse PI3K-Akt-mTOR. LY294002 e Wortmannin riducono la fosforilazione di Akt, con conseguente diminuzione della stabilità di Gap 1, mentre ZSTK474 e GDC-0941 offrono rispettivamente un'inibizione più ampia e più specifica, che porta a una modulazione più profonda di Gap 1.

Gli inibitori di mTOR, come la Rapamicina e l'Everolimus, agiscono legandosi a FKBP12, che inibisce mTORC1. Ne consegue una diminuzione della traduzione e della stabilità della proteina, con ripercussioni sull'attività del Gap 1. Everolimus fornisce un'inibizione più specifica di mTORC1, esercitando così un impatto più forte su Gap 1. Altri inibitori, come SB203580 e SP600125, hanno come bersaglio la p38 MAPK e la JNK, interrompendo le vie MAPK alternative che possono interagire con la via Ras-MAPK e l'attivazione di AP-1. Questi inibitori riducono di conseguenza l'attività e l'espressione di Gap-1. Infine, il 2-DG serve a inibire la glicolisi, limitando la disponibilità di metaboliti critici necessari per la funzione della proteina Gap 1, costituendo così un'altra via di modulazione della Gap 1.