GAGE12B Attivatori

Gli attivatori GAGE12B più comuni includono, ma non solo, il fluoruro di sodio CAS 7681-49-4, l'insulina CAS 11061-68-0, il PMA CAS 16561-29-8, la forskolina CAS 66575-29-9 e la ionomicina CAS 56092-82-1.

Gli attivatori chimici di GAGE12B possono avviarne l'attivazione attraverso vari meccanismi di segnalazione intracellulare. Il fluoruro di sodio esercita il suo effetto ostacolando l'attività delle fosfatasi serina/treonina, portando a un aumento dello stato di fosforilazione all'interno della cellula. Questo aumento delle fosfoproteine può coinvolgere GAGE12B o proteine che interagiscono direttamente con esso, determinandone l'attivazione. Analogamente, la calicolina A e l'acido okadaico, entrambi inibitori delle fosfatasi, aumentano i livelli di fosforilazione delle proteine all'interno della cellula. Questa azione può portare all'attivazione di GAGE12B a causa della riduzione del tasso di de-fosforilazione, mantenendo GAGE12B in uno stato attivo. Un'altra sostanza chimica, la forskolina, aumenta i livelli di cAMP intracellulare, che a sua volta attiva la proteina chinasi A (PKA). L'attivazione della PKA può portare alla fosforilazione di GAGE12B, attivandolo. Il dibutirril-cAMP, un analogo del cAMP, agisce in modo simile attivando la PKA, che può quindi fosforilare e attivare GAGE12B.

D'altra parte, il fattore di crescita epidermico (EGF) si lega al suo recettore EGFR, innescando una cascata di segnalazioni a valle che comprende l'attivazione di chinasi. Queste chinasi possono fosforilare direttamente GAGE12B o proteine ad esso strettamente associate, portando alla sua attivazione. L'insulina segue un percorso parallelo, in cui si lega al recettore dell'insulina e innesca una serie di eventi di fosforilazione attraverso la via PI3K/Akt, che possono culminare nell'attivazione di GAGE12B. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) attiva la proteina chinasi C (PKC) e questa chinasi può fosforilare GAGE12B o le sue proteine associate, attivando la proteina. La Ionomicina e l'A-23187 agiscono entrambi aumentando i livelli di calcio intracellulare, il che provoca l'attivazione delle protein chinasi calcio/calmodulina-dipendenti. Queste chinasi sono in grado di fosforilare e attivare GAGE12B. Infine, l'anisomicina e il perossido di idrogeno innescano rispettivamente l'attivazione di protein chinasi attivate dallo stress e di vie di segnalazione redox. Attraverso queste vie, possono portare alla fosforilazione e alla successiva attivazione di GAGE12B, evidenziando i diversi meccanismi attraverso i quali GAGE12B può essere regolato.