GADL1 Inibitori

I comuni inibitori del GADL1 includono, ma non solo, il litio CAS 7439-93-2, l'acido 3-mercaptopropionico CAS 107-96-0, il vigabatrin CAS 60643-86-9, l'acido valproico CAS 99-66-1 e la taurina CAS 107-35-7.

Gli inibitori del GADL1 sono composti chimici che interferiscono con l'attività funzionale dell'enzima Glutammato Decarbossilasi Like 1 (GADL1), responsabile della decarbossilazione del glutammato in acido gamma-aminobutirrico (GABA). Alcuni inibitori, come il litio e la L-cicloserina, agiscono direttamente sulla GADL1 competendo con i cofattori essenziali o mimando il substrato, riducendo così l'attività dell'enzima. Altri inibitori, come l'allilglicina e l'acido 3-mercaptopropionico, utilizzano rispettivamente l'inibizione competitiva e il legame covalente irreversibile al sito attivo per ridurre la funzione dell'enzima. Anche la vigabatrina inibisce la GADL1 in modo irreversibile, ma attraverso un meccanismo che coinvolge la modificazione covalente del sito attivo, portando a una riduzione prolungata dell'attività enzimatica. L'etanolo e l'acido valproico, pur non essendo inibitori diretti, influiscono negativamente sull'attività della GADL1 alterando l'equilibrio dei neurotrasmettitori e aumentando i livelli di GABA, che tornano a inibire l'enzima.

Inoltre, composti come la taurina e la fenelzina esercitano indirettamente effetti inibitori sulla GADL1 agendo come agonisti del GABA o modificando il metabolismo del GABA, con conseguente diminuzione del fabbisogno del prodotto enzimatico della GADL1. Allo stesso modo, il topiramato, il gabapentin e la tiagabina riducono la richiesta di attività del GADL1 potenziando l'attività dei recettori GABA o bloccando la ricaptazione del GABA, aumentando così le concentrazioni extracellulari di GABA. Questi inibitori contribuiscono collettivamente a una diminuzione dell'attività funzionale del GADL1 influenzando varie vie biochimiche e processi cellulari che regolano la sintesi, la disponibilità e il metabolismo del GABA, portando infine a una riduzione della sintesi di GABA da parte del GADL1.