GABA (gamma-aminobutyric acid type receptor) Attivatori

I comuni attivatori del GABA (recettore di tipo acido gamma-aminobutirrico) includono, a titolo esemplificativo, il muscimolo CAS 2763-96-4, il tiomuscimolo CAS 62020-54-6, l'etomidato CAS 33125-97-2 e il clomethiazolo CAS 533-45-9.

La subunità delta del recettore GABA_A (GABAA Rδ) è una componente critica del complesso recettoriale GABA_A, che contribuisce prevalentemente alla funzione del recettore nel mediare l'inibizione tonica nel cervello. Questi recettori, arricchiti con la subunità δ, sono prevalentemente localizzati a livello extrasinaptico e sono altamente sensibili ai livelli ambientali di GABA, il principale neurotrasmettitore inibitorio del sistema nervoso centrale (SNC). La conduttanza tonica fornita dai recettori GABAA contenenti Rδ svolge un ruolo fondamentale nel mantenere il livello di base dell'eccitabilità neuronale, regolando così la stabilità dei circuiti neurali, controllando la soglia per l'accensione dei neuroni e modulando l'equilibrio eccitatorio-inibitorio complessivo all'interno di varie reti neurali. Questa forma di inibizione è essenziale per numerose funzioni fisiologiche, tra cui la regolazione dei cicli del sonno, l'ansia e la prevenzione dell'eccessiva eccitazione neuronale che potrebbe portare a disturbi come l'epilessia. La sensibilità unica di questi recettori al GABA permette loro di contribuire in modo significativo al tono inibitorio del cervello, anche in assenza di attività sinaptica, evidenziando la loro importanza nella modulazione continua dell'attività neuronale e dell'omeostasi del SNC.

L'attivazione dei recettori GABAA Rδ è facilitata principalmente dal legame del GABA ai suoi siti specifici sul complesso recettoriale, che induce un cambiamento conformazionale che aumenta la permeabilità del canale ionico del cloruro del recettore. Questo afflusso di ioni cloruro nel neurone determina un'iperpolarizzazione, riducendo la probabilità di generazione del potenziale d'azione e contribuendo così all'effetto inibitorio sull'attività neuronale. Oltre all'attivazione diretta da parte del GABA, la sensibilità e la funzionalità dei recettori GABAA Rδ possono essere modulate da varie sostanze endogene, come i neurosteroidi, che possono aumentare la risposta del recettore al GABA e quindi potenziare il tono inibitorio. Inoltre, specifici eventi di fosforilazione e interazioni con proteine intracellulari possono regolare la localizzazione, la stabilità e la reattività del recettore al GABA, regolando così con precisione la segnalazione inibitoria mediata dal GABAA Rδ. Questi meccanismi di attivazione sottolineano la sofisticata regolazione dei recettori contenenti GABAA Rδ, che riflette il loro ruolo integrale nel mantenimento dell'equilibrio del SNC e il loro potenziale impatto sui processi neurofisiologici e patologici.