Fsbp Attivatori

I comuni attivatori della Fsbp includono, ma non solo, A23187 CAS 52665-69-7, PMA CAS 16561-29-8, Forskolina CAS 66575-29-9, Ionomicina CAS 56092-82-1 e 8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3.

Gli attivatori chimici di Fsbp possono facilitare la sua attivazione attraverso vari meccanismi di segnalazione intracellulare. I calcio-ionofori come A23187 e Ionomicina aumentano i livelli di calcio intracellulare facilitando l'afflusso di ioni calcio dallo spazio extracellulare. Questo aumento della concentrazione di calcio all'interno della cellula può attivare vie calcio-dipendenti che sono cruciali per l'attivazione di Fsbp. Analogamente, la tapsigargina agisce indirettamente per aumentare i livelli di calcio citosolico inibendo l'ATPasi del Ca2+ del reticolo sarcoplasmatico/endoplasmatico (SERCA), che interrompe il sequestro del calcio nel reticolo endoplasmatico, determinando un aumento del calcio citosolico che può attivare le vie che coinvolgono Fsbp. Inoltre, BAPTA-AM agisce come chelante del calcio all'interno della cellula e il conseguente disturbo dell'omeostasi del calcio può attivare risposte cellulari che portano all'attivazione di Fsbp.

Oltre ai meccanismi calcio-dipendenti, diversi altri composti possono attivare Fsbp attraverso vie di fosforilazione. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) attiva la protein chinasi C (PKC), che può fosforilare la Fsbp o le proteine che rientrano nelle sue vie di attivazione. La forskolina, l'8-bromo-cAMP e il dibutirril-cAMP aumentano i livelli intracellulari di cAMP, che a loro volta attivano la proteina chinasi A (PKA). La PKA attiva può fosforilare le proteine bersaglio coinvolte nell'attivazione della Fsbp. Inoltre, la calicolina A e l'acido okadaico inibiscono le fosfatasi proteiche come PP1 e PP2A, impedendo la de-fosforilazione delle proteine, che può sostenere lo stato di attivazione delle proteine all'interno della via Fsbp. A-769662 attiva l'AMP-activated protein kinase (AMPK), che può quindi fosforilare le proteine all'interno della cascata di segnalazione Fsbp. Infine, lo ionoforo X-537A modifica le concentrazioni intracellulari di ioni, che possono attivare vie di segnalazione sensibili agli ioni che possono includere Fsbp. Tutti questi attivatori chimici, influenzando l'ambiente di segnalazione cellulare, contribuiscono alla regolazione e all'attivazione di Fsbp.