frizzled-8 Inibitori

Gli inibitori comuni di frizzled-8 includono, ma non solo, IWP-2 CAS 686770-61-6, LGK 974 CAS 1243244-14-5, XAV939 CAS 284028-89-3, JW 55 CAS 664993-53-7 e l'inibitore della β-catenina/Tcf, FH535 CAS 108409-83-2.

Gli inibitori di Frizzled-8 rappresentano una classe di composti in grado di interferire con la via di segnalazione Wnt, di cui la famiglia di recettori Frizzled è centrale. Questi composti non sono antagonisti diretti del recettore Frizzled-8, ma hanno come bersaglio varie proteine che partecipano alla via, con conseguente downregulation dell'attività del recettore. Per esempio, inibitori come IWP-2 e LGK-974 ostacolano l'attività della Porcupina, un enzima cruciale per la palmitoilazione e la successiva secrezione delle proteine Wnt. Senza proteine Wnt attive, il recettore Frizzled-8 non può avviare la trasduzione del segnale, silenziando di fatto i suoi effetti a valle.

Più avanti lungo il percorso, composti come XAV-939 e JW 55 mirano al complesso di distruzione β-catenina. XAV-939 stabilizza Axin, un componente di questo complesso, promuovendo così la degradazione della β-catenina, un mediatore centrale nel percorso Wnt/Frizzled-8. Senza β-catenina, la trascrizione dei geni bersaglio di Wnt è compromessa. Altre molecole, come ICG-001 e FH535, interrompono la segnalazione a valle modulando le interazioni della β-catenina con i suoi co-attivatori trascrizionali o inibendo i PPAR, a dimostrazione dell'approccio sfaccettato che questi inibitori possono adottare. In sintesi, queste entità chimiche sfruttano diversi checkpoint regolatori all'interno della via Wnt/Frizzled-8, fungendo così da inibitori indiretti di Frizzled-8.