Folate Inibitori

I comuni inibitori del folato includono, ma non solo, il metotrexato CAS 59-05-2, il trimetoprim CAS 738-70-5, la pirimetamina CAS 58-14-0, l'aminopterina CAS 54-62-6 e il raltitrexed CAS 112887-68-0.

Gli inibitori del folato comprendono un gruppo di composti che esercitano i loro effetti interferendo con le vie metaboliche essenziali che coinvolgono il folato, una vitamina B fondamentale. Il folato, chiamato anche vitamina B9, svolge un ruolo fondamentale in numerosi processi cellulari, tra cui la sintesi, la riparazione e la metilazione del DNA. Gli inibitori del folato hanno come bersaglio specifico gli enzimi chiave della via del folato, interrompendo la produzione e l'utilizzo dei derivati attivi del folato, fondamentali per questi processi biologici. Perturbando il metabolismo dei folati, questi inibitori hanno il potenziale di influenzare la proliferazione cellulare e le reazioni biochimiche essenziali.

Gli inibitori dei folati appartengono a diverse categorie chimiche, ciascuna con caratteristiche strutturali e meccanismi d'azione distinti. Un sottogruppo importante di questa classe comprende composti che hanno come bersaglio la diidrofolato reduttasi (DHFR), un enzima responsabile della riduzione del diidrofolato (DHF) a tetraidrofolato (THF). Il THF serve come coenzima nella sintesi delle purine e del timidilato, componenti fondamentali del DNA. Legandosi al DHFR e bloccandone l'attività enzimatica, questi inibitori interrompono la conversione del DHF in THF, con conseguente riduzione della disponibilità di THF attivo e conseguente compromissione della sintesi del DNA. Un altro sottoinsieme di inibitori dei folati comprende quelli che inibiscono enzimi come la timidilato sintasi, un enzima coinvolto nella produzione di timidina, un elemento essenziale del DNA. L'inibizione di questi enzimi altera l'equilibrio dei precursori nucleotidici necessari per la replicazione del DNA, con un potenziale impatto sulla divisione cellulare.