FIZ Attivatori

Gli attivatori FIZ più comuni includono, a titolo esemplificativo, la forskolina CAS 66575-29-9, la (-)-epigallocatechina gallato CAS 989-51-5, la ionomicina CAS 56092-82-1, il PMA CAS 16561-29-8 e la D-eritro-sfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6.

Gli attivatori di FIZ sono un gruppo eterogeneo di composti chimici con meccanismi d'azione complessi, che portano indirettamente al potenziamento funzionale della proteina FIZ attraverso varie vie di segnalazione intracellulare. La forskolina, ad esempio, aumentando i livelli di cAMP, attiva la PKA, che potrebbe fosforilare e modificare l'attività di proteine che interagiscono direttamente con la FIZ o la regolano. L'EGCG, attraverso i suoi effetti sulla segnalazione delle chinasi, può inibire le chinasi che regolano negativamente FIZ, portando a un aumento dell'attività di FIZ. La ionomicina, aumentando i livelli di calcio intracellulare, e il PMA, come attivatore della PKC, hanno entrambi il potenziale di modificare lo stato di fosforilazione delle proteine nei percorsi che regolano l'attività della FIZ. Analogamente, la sfingosina-1-fosfato altera la segnalazione dei lipidi, il che potrebbe influire sull'ambiente lipidico o sul contesto di segnalazione di FIZ, potenzialmente migliorandone l'attività.

Inoltre, gli inibitori di enzimi di segnalazione chiave come LY294002 e Wortmannin, che hanno come bersaglio PI3K, nonché U0126 e SB203580, che hanno come bersaglio rispettivamente MEK e p38 MAPK, possono alterare il panorama normativo delle vie cellulari per favorire l'attivazione di FIZ. Attraverso l'inibizione di queste chinasi, questi composti possono spostare l'equilibrio di segnalazione, portando a una maggiore attività di FIZ sia riducendo la regolazione negativa sia promuovendo le vie che facilitano la funzione di FIZ. Anche la tapsigargina, perturbando l'omeostasi del calcio, e la genisteina, attraverso l'inibizione della tirosin-chinasi, contribuiscono all'attivazione di vie di segnalazione che, in ultima analisi, possono portare all'aumento dell'attività di FIZ.