Fam83a Attivatori

I comuni attivatori di Fam83a includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, il PMA CAS 16561-29-8, la ionomicina, l'acido libero CAS 56092-81-0, l'acido okadaico CAS 78111-17-8 e la calicolina A CAS 101932-71-2.

Gli attivatori chimici di Fam83a coinvolgono una serie di vie di segnalazione cellulare per modulare la sua attività. La forskolina è uno di questi attivatori e funziona attraverso l'aumento dei livelli intracellulari di cAMP. Questo aumento di cAMP attiva la protein chinasi A (PKA), che ha la capacità di fosforilare e attivare Fam83a, collocandolo come componente della cascata di segnalazione PKA-dipendente. Parallelamente, anche il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA), attraverso l'attivazione della protein chinasi C (PKC), può portare alla fosforilazione di Fam83a. La PKC, una famiglia di serina/treonina chinasi, svolge un ruolo significativo in diversi processi di trasduzione del segnale e la sua attivazione da parte del PMA può influenzare direttamente lo stato di attivazione di Fam83a.

La ionomicina, uno ionoforo del calcio, aumenta i livelli di calcio intracellulare, innescando le chinasi calcio-dipendenti che possono attivare Fam83a attraverso la fosforilazione. Analogamente, la tapsigargina altera l'omeostasi del calcio inibendo la pompa SERCA, determinando un aumento dei livelli di calcio citosolico che può anche attivare vie di segnalazione sensibili al calcio che influenzano l'attività di Fam83a. L'acido okadaico e la calicolina A, entrambi inibitori delle fosfatasi proteiche PP1 e PP2A, contribuiscono allo stato di fosforilazione delle proteine cellulari impedendo la de-fosforilazione e promuovendo così l'attivazione di Fam83a attraverso una fosforilazione sostenuta. Il fattore di crescita epidermico (EGF) stimola la tirosin-chinasi del suo recettore che porta a una cascata di segnalazioni a valle che coinvolge più chinasi in grado di fosforilare Fam83a. Analogamente, l'insulina attraverso il suo recettore può attivare PI3K e AKT, che possono fosforilare e attivare Fam83a come parte della via di segnalazione dell'insulina. Altre sostanze chimiche come il perossido di idrogeno agiscono come molecole di segnalazione in grado di attivare le chinasi attraverso meccanismi ossidativi, che a loro volta possono fosforilare Fam83a. Infine, l'anisomicina, sebbene sia nota principalmente come inibitore della sintesi proteica, attiva JNK, una protein chinasi attivata dallo stress, che può fosforilare Fam83a, illustrando l'intricata rete di vie di segnalazione che regolano l'attività di Fam83a.