FAM71E2 Attivatori

Gli attivatori FAM71E2 più comuni includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, il PMA CAS 16561-29-8, la ionomicina CAS 56092-82-1, l'insulina CAS 11061-68-0 e il dibutirril-cAMP CAS 16980-89-5.

FAM71E2 coinvolge diverse vie cellulari per modulare la sua attività attraverso la fosforilazione. La forskolina è uno di questi attivatori che stimola direttamente l'adenilil ciclasi, con conseguente aumento dei livelli di AMP ciclico all'interno della cellula. Questo aumento di cAMP attiva la protein chinasi A (PKA), una chinasi che trasferisce gruppi fosfato a vari substrati proteici. Se FAM71E2 è un substrato per la PKA, questo porterebbe alla sua fosforilazione e alla conseguente attivazione. Analogamente, anche il dibutirril-cAMP, un analogo del cAMP permeabile alle cellule, può attivare la PKA, suggerendo un'altra via per l'attivazione di FAM71E2 attraverso la fosforilazione. Inoltre, agenti come PMA e TPA, noti per attivare la protein chinasi C (PKC), possono catalizzare il trasferimento di gruppi fosfato a proteine che rientrano nel loro spettro di substrati. Se FAM71E2 rientra tra i substrati della PKC, anche la sua fosforilazione e attivazione ne deriverebbero.

La ionomicina aumenta i livelli di calcio intracellulare, che a sua volta può attivare le chinasi calmodulina-dipendenti, portando potenzialmente alla fosforilazione e all'attivazione di FAM71E2 se si tratta di una proteina bersaglio. L'EGF, attraverso il suo recettore, innesca la cascata di segnalazione MAPK/ERK, che può anche portare a eventi di fosforilazione di proteine che possono includere FAM71E2. L'insulina potrebbe svolgere un ruolo nell'attivazione di FAM71E2 avviando la via di segnalazione PI3K/Akt, in cui la chinasi Akt fosforila un'ampia gamma di proteine. L'acido okadaico e la caliculina A, inibitori delle fosfatasi proteiche PP1 e PP2A, impediscono la de-fosforilazione delle proteine, il che potrebbe sostenere o migliorare lo stato fosforilato di FAM71E2, supponendo che sia normalmente regolato dallo stato di fosforilazione. L'anisomicina attiva le protein chinasi attivate dallo stress, come JNK e p38, che possono fosforilare le proteine, il che implica un'altra via di attivazione di FAM71E2. Analogamente, il perossido di idrogeno può indurre vie di segnalazione che portano all'attivazione di chinasi che possono avere come bersaglio FAM71E2. Infine, Bay K8644, agendo come agonista dei canali del calcio di tipo L, aumenta il calcio intracellulare, che potrebbe attivare FAM71E2 attraverso meccanismi di segnalazione calcio-dipendenti.