FAM60A Attivatori

Gli attivatori FAM60A più comuni includono, ma non sono limitati a, PMA CAS 16561-29-8, Forskolina CAS 66575-29-9, Ionomicina CAS 56092-82-1, Insulina CAS 11061-68-0 e Perossido di idrogeno CAS 7722-84-1.

Gli attivatori chimici di FAM60A comprendono una serie di composti che avviano cascate di segnalazione intracellulare con conseguente fosforilazione e successiva attivazione della proteina. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) è uno di questi attivatori che ha come bersaglio diretto la proteina chinasi C (PKC). Una volta che il PMA coinvolge la PKC, la chinasi diventa cataliticamente competente per trasferire gruppi fosfato ai suoi substrati, uno dei quali può essere FAM60A. L'attivazione della PKC attraverso la PMA può quindi portare alla fosforilazione in siti specifici di FAM60A. Analogamente, la forskolina agisce aumentando i livelli di AMP ciclico (cAMP), che attivano la protein chinasi A (PKA). La PKA, una volta attiva, è nota per fosforilare un'ampia gamma di proteine all'interno della cellula e la sua azione può estendersi a FAM60A, modificandone lo stato funzionale. La ionomicina, aumentando le concentrazioni di calcio intracellulare, innesca l'attivazione delle protein chinasi calmodulina-dipendenti (CaMK). Queste chinasi, sensibili al complesso calcio-calmodulina, possono anche modificare FAM60A attraverso la fosforilazione. L'aggiunta del fattore di crescita epidermico (EGF) alle cellule avvia una cascata attraverso il suo recettore, coinvolgendo la via di segnalazione MAPK/ERK, che comprende chinasi in grado di indirizzare FAM60A per la fosforilazione.

L'insulina, attraverso il suo recettore, stimola la via PI3K/AKT, dove la chinasi AKT, una proteina chinasi specifica della serina/treonina, fosforila e attiva FAM60A. Le specie reattive dell'ossigeno, come il perossido di idrogeno, servono come molecole di segnalazione nelle cellule e possono attivare le chinasi che hanno come bersaglio FAM60A. L'anisomicina, che stimola le vie MAPK attivate dallo stress come JNK e p38, può portare all'attivazione di FAM60A attraverso la fosforilazione da parte di queste chinasi che rispondono allo stress. Inoltre, composti come il dibutirril-cAMP, un analogo del cAMP, e l'acido okadaico, un inibitore della fosfatasi, possono modulare lo stato di fosforilazione di FAM60A. Il dibutil-cAMP attiva la PKA portando alla fosforilazione di FAM60A, mentre l'acido okadaico mantiene FAM60A in uno stato fosforilato inibendo l'azione delle fosfatasi che altrimenti de-fosforilerebbero, e quindi disattiverebbero, FAM60A. La bisindolilmaleimide I, pur essendo un inibitore della PKC, può portare all'attivazione di alcune isoforme di PKC in grado di fosforilare FAM60A. Infine, la S-Nitroso-N-acetilpenicillamina (SNAP) rilascia ossido nitrico, che attiva la proteina chinasi G (PKG); la PKG può quindi fosforilare FAM60A, portando alla sua attivazione. Ciascuna di queste sostanze chimiche, attraverso le loro specifiche interazioni con enzimi cellulari e molecole di segnalazione, modula efficacemente l'attività di FAM60A attraverso meccanismi dipendenti dalla fosforilazione.