FAM32A Attivatori

Gli attivatori FAM32A più comuni includono, ma non solo, PMA CAS 16561-29-8, Forskolina CAS 66575-29-9, Ionomicina CAS 56092-82-1, Insulina CAS 11061-68-0 e 1,2-Dioctanoyl-sn-glicerolo CAS 60514-48-9.

FAM32A impiega diversi meccanismi molecolari per influenzare lo stato di fosforilazione della proteina, che è un processo di regolazione fondamentale per la funzione delle proteine. È noto che la forskolina stimola direttamente l'adenilil ciclasi, determinando un aumento della concentrazione di cAMP all'interno della cellula. L'aumento dei livelli di cAMP provoca l'attivazione della protein chinasi A (PKA), che a sua volta può fosforilare FAM32A, a condizione che FAM32A abbia i siti di fosforilazione PKA richiesti. Analogamente, l'isoproterenolo agisce attraverso una cascata che aumenta anche i livelli di cAMP, attivando così la PKA, che può indirizzare FAM32A per la fosforilazione. L'uso di analoghi del cAMP permeabili alle cellule, come l'8-bromo-cAMP e il dibutirril-cAMP, bypassa i recettori della superficie cellulare e attiva direttamente la PKA, portando a un evento di fosforilazione simile su FAM32A.

Oltre al cAMP e alla PKA, anche altre vie chinasiche sono coinvolte nella regolazione di FAM32A. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) attiva la protein chinasi C (PKC), che può fosforilare FAM32A se possiede siti di fosforilazione serina/treonina riconosciuti dalla PKC. La ionomicina aumenta i livelli di calcio intracellulare, che può attivare una serie di protein chinasi calcio/calmodulina-dipendenti che potrebbero potenzialmente bersagliare FAM32A per la fosforilazione. I fattori di crescita, come l'EGF, attivano i loro recettori per dare inizio a cascate di segnalazione che coinvolgono MAP chinasi come l'ERK, che possono fosforilare FAM32A se rientra nel loro range di substrato. L'insulina, attraverso il suo recettore, può avviare una segnalazione che attiva le vie PI3K e Akt, eventualmente culminando nella fosforilazione di FAM32A se è un substrato di Akt. Anche l'anisomicina, attivando JNK, un'altra MAP chinasi, potrebbe bersagliare FAM32A per la fosforilazione. Al contrario, sostanze chimiche come l'acido okadaico e la caliculina A inibiscono le fosfatasi proteiche PP1 e PP2A, determinando un aumento netto della fosforilazione delle proteine, tra cui FAM32A, poiché impediscono la rimozione dei gruppi fosfato. Infine, l'acido retinoico, che modula numerose vie di segnalazione, può influenzare l'attività delle chinasi che fosforilano FAM32A, influenzando così lo stato di attivazione della proteina.