FAM148C Attivatori

Gli attivatori FAM148C più comuni includono, ma non solo, PMA CAS 16561-29-8, Forskolina CAS 66575-29-9, Ionomicina CAS 56092-82-1, 1,2-Dioctanoyl-sn-glicerolo CAS 60514-48-9 e Isoproterenolo cloridrato CAS 51-30-9.

FAM148C utilizza diverse vie biochimiche per modulare la sua attività, principalmente attraverso il meccanismo della fosforilazione. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) attiva direttamente la protein chinasi C (PKC), una chinasi nota per fosforilare una serie di substrati tra cui FAM148C. L'attivazione della PKC da parte della PMA porta alla fosforilazione di FAM148C, influenzando così il suo stato funzionale. Analogamente, anche l'1,2-diottanoil-sn-glicerolo, un analogo sintetico del diacilglicerolo, ha come bersaglio la PKC, che a sua volta può fosforilare FAM148C. La forskolina agisce a monte attivando l'adenilato ciclasi, che aumenta i livelli di AMP ciclico (cAMP) nella cellula. L'aumento del cAMP attiva la protein chinasi A (PKA), un'altra chinasi che può fosforilare FAM148C. L'isoproterenolo, un agonista beta-adrenergico, produce un effetto simile aumentando i livelli di cAMP, portando all'attivazione della PKA e alla successiva fosforilazione di FAM148C. Il dibutirril-cAMP, un analogo del cAMP, bypassa i recettori della superficie cellulare e attiva direttamente la PKA, portando anch'esso alla fosforilazione di FAM148C.

L'attivazione di FAM148C è influenzata anche dalla modulazione dei livelli di calcio intracellulare. La ionomicina, ad esempio, aumenta la concentrazione di calcio all'interno delle cellule, attivando le protein chinasi calcio/calmodulina-dipendenti (CaMK) che sono in grado di fosforilare FAM148C. Oltre a questi attivatori diretti, alcune sostanze chimiche agiscono inibendo la de-fosforilazione di FAM148C. La calicolina A e l'acido okadaico, entrambi inibitori delle fosfatasi proteiche 1 e 2A, mantengono FAM148C in uno stato fosforilato impedendone la de-fosforilazione. Questo metodo indiretto garantisce che FAM148C rimanga attivo. Altre molecole, come l'acido retinoico e il fattore di crescita epidermico (EGF), modulano varie vie di segnalazione che includono chinasi che possono fosforilare FAM148C. L'anisomicina, sebbene sia principalmente un inibitore della sintesi proteica, attiva le protein chinasi attivate dallo stress (SAPK), che possono portare alla fosforilazione e alla conseguente attivazione di FAM148C. Infine, la bisindolilmaleimide I, che è un inibitore specifico della PKC, in determinate condizioni può attivare la PKC e potrebbe quindi svolgere un ruolo nella fosforilazione e nell'attivazione di FAM148C.