eIF1AD Attivatori

I comuni attivatori di eIF1AD includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, la ionomicina CAS 56092-82-1, l'(-)-epigallocatechina gallato CAS 989-51-5, l'acido okadaico CAS 78111-17-8 e la caliculina A CAS 101932-71-2.

L'eIF1AD può dare il via a una cascata di eventi intracellulari che portano alla fosforilazione e all'attivazione di questa proteina, che svolge un ruolo cruciale nell'avvio della traduzione dell'mRNA. La forskolina, ad esempio, stimola direttamente l'adenilil ciclasi, determinando un aumento dei livelli di cAMP. Questo aumento di cAMP attiva la protein chinasi A (PKA), che fosforila eIF1AD, facilitandone il ruolo nel complesso di iniziazione della traduzione. Analogamente, la ionomicina, agendo come ionoforo del calcio, aumenta il calcio intracellulare, che può innescare l'attivazione delle protein chinasi calcio-dipendenti che fosforilano e attivano eIF1AD. L'epigallocatechina gallato contribuisce a questo processo inibendo le fosfodiesterasi, che normalmente scompongono il cAMP. Questa inibizione determina un aumento dei livelli di cAMP che può potenziare l'attività della PKA e la conseguente fosforilazione di eIF1AD.

L'acido okadaico e la caliculina A, entrambi inibitori delle fosfatasi proteiche PP1 e PP2A, determinano un aumento dei livelli di fosforilazione delle proteine impedendone la de-fosforilazione. Questo meccanismo garantisce che eIF1AD rimanga in uno stato attivato. Il PMA, attraverso l'attivazione della protein chinasi C (PKC), introduce un'altra via che può fosforilare eIF1AD. Gli analoghi del cAMP, Sp-5,6-DCl-cBIMPS e Dibutirril-cAMP, imitano l'azione del cAMP e attivano direttamente la PKA, portando alla fosforilazione e all'attivazione di eIF1AD. Il Rolipram agisce inibendo la fosfodiesterasi 4, impedendo così la degradazione del cAMP e favorendo un ambiente favorevole alla fosforilazione di eIF1AD mediata dalla PKA. Inoltre, l'anisomicina attiva le vie MAPK, che possono portare all'attivazione di chinasi a valle in grado di fosforilare eIF1AD. Infine, ISRIB aumenta l'attività di eIF2B, che in condizioni di stress può promuovere la formazione del complesso di iniziazione della traduzione, sostenendo indirettamente lo stato di attivazione di eIF1AD.