dpp Inibitori

Gli inibitori dpp più comuni includono, a titolo esemplificativo, Sitagliptin CAS 486460-32-6, Vildagliptin CAS 274901-16-5, Saxagliptin CAS 361442-04-8, Linagliptin CAS 668270-12-0 e Gemigliptin CAS 911637-19-9.

Gli inibitori della dipeptidil peptidasi (DPP) sono una classe di composti chimici che hanno come bersaglio principale l'enzima dipeptidil peptidasi IV (DPP-4). La DPP-4 è una serina proteasi che svolge un ruolo cruciale nella regolazione di vari processi fisiologici scindendo i dipeptidi dall'N-terminale dei polipeptidi. Questo enzima è espresso in modo ubiquitario sulla superficie di vari tipi di cellule, comprese quelle epiteliali ed endoteliali, ed è presente anche in forma solubile nella circolazione. Strutturalmente, la DPP-4 è una proteina omodimerica composta da due subunità identiche, ciascuna contenente una triade catalitica tipica delle serina-proteasi. Il sito attivo della DPP-4 accoglie substrati con un penultimo residuo di prolina o alanina, caratteristica che influenza la specificità del substrato dell'enzima. Gli inibitori della DPP-4 sono progettati per interagire con il sito attivo dell'enzima, spesso formando legami reversibili e non covalenti che impediscono all'enzima di scindere i suoi substrati naturali. Lo sviluppo degli inibitori della DPP ha comportato ampi studi di relazione struttura-attività (SAR) per ottimizzare l'affinità di legame e la selettività per l'enzima DPP-4. La diversità chimica degli inibitori della DPP è considerevole e va dalle piccole molecole ai peptidomimetici, ciascuno con gruppi funzionali distinti che interagiscono con varie tasche del sito attivo della DPP-4. Gli scaffold di base di questi inibitori sono stati progettati per interagire con il sito attivo dell'enzima. Gli scaffold di base di questi inibitori spesso includono strutture eterocicliche, come pirazolopirimidine o tiazolidine, che sono essenziali per l'attività inibitoria. Questi scaffold sono spesso modificati con sostituenti che migliorano le proprietà farmacocinetiche, come la stabilità metabolica e la biodisponibilità. Anche la stereochimica di questi composti gioca un ruolo critico, poiché la disposizione spaziale degli atomi può influenzare in modo significativo l'orientamento del legame e l'interazione con l'enzima. Inoltre, gli inibitori della DPP sono spesso caratterizzati dalla capacità di inibire selettivamente la DPP-4 rispetto ad altri enzimi correlati, come la DPP-8 e la DPP-9, il che è fondamentale per ridurre al minimo gli effetti fuori bersaglio. Questa selettività è ottenuta grazie alla messa a punto delle interazioni all'interno del sito attivo, in particolare con i residui esclusivi della DPP-4. La progettazione e l'ottimizzazione degli inibitori della DPP continuano a essere un campo di ricerca dinamico, guidato dalla necessità di comprendere e manipolare le interazioni enzima-substrato a livello molecolare.