Diablo Inibitori

I comuni inibitori del Diablo includono, ma non solo, Embelin CAS 550-24-3, Ceralasertib CAS 1352226-88-0, LCL-161 CAS 1005342-46-0, Birinapant CAS 1260251-31-7 e Triptolide CAS 38748-32-2.

Gli inibitori chimici di Diablo funzionano interferendo con i suoi partner di interazione, principalmente le proteine inibitrici dell'apoptosi (IAP), promuovendo così l'apoptosi. L'embelina si lega direttamente a XIAP, una delle IAP che formano un complesso con Diablo, inibendo così la sua attività anti-apoptotica. Un meccanismo simile è impiegato da GDC-0152, che inibisce anche XIAP, impedendogli di formare un complesso con Diablo e quindi di promuovere l'apoptosi. SM-164 adotta un approccio più ampio, prendendo di mira più IAP, tra cui XIAP, cIAP1 e cIAP2. Questa inibizione multi-target interrompe ulteriormente il ruolo regolatorio di Diablo, facilitando i processi apoptotici. AT-406 agisce selettivamente sulle IAP, in particolare su XIAP, oltre che su cIAP1 e cIAP2, annullando l'azione inibitoria di Diablo sull'apoptosi.

Il composto LCL161, un altro antagonista delle IAP, si lega e inibisce cIAP1 e cIAP2, portando all'attivazione dell'apoptosi, che in circostanze normali potrebbe essere limitata dall'interazione di Diablo con queste proteine. Birinapant (noto anche come TL32711) è un mimetico SMAC bivalente che mira a inibire le IAP. In questo modo, interrompe l'interazione tra Diablo e le IAP, consentendo alla cascata di segnalazione apoptotica di procedere. Il BV-6 funziona analogamente come un mimetico SMAC che antagonizza le IAP, facilitando l'attivazione delle caspasi e la conseguente apoptosi, riducendo così indirettamente la capacità di Diablo di inibire l'apoptosi. La minnelide e la sua forma attiva triptolide modulano la trascrizione dei geni coinvolti nella via anti-apoptotica. Essi determinano una downregulation delle IAP, contrastando così indirettamente l'effetto di Diablo. UMI-77 ha come bersaglio Mcl-1, interrompendo la sua interazione con BAK, una proteina pro-apoptotica. Poiché Diablo modula l'apoptosi attraverso le IAP, l'inibizione di Mcl-1 da parte di UMI-77 può promuovere l'attivazione di proteine pro-apoptotiche regolate da Diablo. Infine, TW-37 ha come bersaglio Bcl-2, Bcl-xL e Mcl-1, che fanno parte della rete di regolazione apoptotica che interagisce con Diablo; l'inibizione di queste proteine può amplificare il segnale apoptotico, riducendo così la capacità di Diablo di inibire questo processo.