Dhh Attivatori

I comuni attivatori di Dhh includono, ma non sono limitati a Purmorphamine CAS 483367-10-8 e Saridegib CAS 1037210-93-7.

L'hedgehog del deserto (Dhh) è una molecola di segnalazione cruciale appartenente alla famiglia delle proteine hedgehog (Hh), che comprende anche l'hedgehog sonico (Shh) e l'hedgehog indiano (Ihh). Queste proteine sono fondamentali nella regolazione dei processi di sviluppo e si distinguono per il loro ruolo in diversi tessuti e stadi dello sviluppo. La Dhh, in particolare, svolge un ruolo fondamentale nello sviluppo dei nervi periferici e del sistema riproduttivo maschile. È essenziale per la corretta formazione del sistema nervoso periferico influenzando la struttura e la funzione delle cellule di Schwann, responsabili della mielinizzazione delle cellule nervose al di fuori del sistema nervoso centrale. Inoltre, Dhh è fondamentale nei testicoli per l'organizzazione delle cellule mioidi peritubulari e per il mantenimento degli spermatogoni, con un impatto diretto sulla fertilità maschile.

L'attivazione di Dhh comporta una sofisticata via di segnalazione che inizia con la secrezione della proteina Dhh in una forma precursore che subisce un'autoelaborazione. Questa autoelaborazione comprende il clivaggio della proteina Dhh in una forma attiva che viene poi modificata a livello post-traslazionale con l'aggiunta di colesterolo e gruppi palmitoilici. Queste modifiche lipidiche sono cruciali in quanto facilitano l'associazione della Dhh con la membrana cellulare, dalla quale può essere rilasciata nello spazio extracellulare per interagire con i suoi recettori. Il recettore primario per Dhh, come per altre proteine hedgehog, è Patched (PTCH1), una proteina transmembrana a dodici passaggi che, in assenza di segnalazione hedgehog, agisce per inibire un'altra proteina chiamata Smoothened (SMO). Quando la Dhh si lega a PTCH1, questa inibizione viene meno, permettendo a SMO di trasdurre il segnale attraverso una cascata che prevede l'attivazione della famiglia di fattori di trascrizione GLI.