DCAF15 Inibitori

I comuni inibitori di DCAF15 includono, ma non sono limitati a, lenalidomide CAS 191732-72-6, pomalidomide CAS 19171-19-8, talidomide CAS 50-35-1, CC-122 CAS 1015474-32-4 e SGC-CBP30 CAS 1613695-14-9.

Gli inibitori chimici di DCAF15 possono esercitare i loro effetti inibitori legandosi al complesso di ubiquitina ligasi E3 cereblon-DDB1-DCAF15, fondamentale per l'ubiquitinazione e la successiva degradazione di varie proteine. Lenalidomide, Pomalidomide, Talidomide, Avadomide, Iberdomide, CC-885 e CC-90009 sono inibitori chimici in grado di legarsi a cereblon, un componente chiave del complesso E3 ligasi. Questo legame può interrompere la normale funzione del complesso, inibendo così l'attività di E3 ligasi di DCAF15. In particolare, queste sostanze chimiche possono impedire il riconoscimento e il legame delle proteine substrato al complesso, oppure possono ostacolare la capacità del complesso di ubiquitinare questi substrati. L'inibizione di questo processo di ubiquitinazione è cruciale perché compromette direttamente l'attività funzionale di DCAF15, il cui ruolo è quello di indirizzare determinate proteine alla degradazione proteasomica.

Inoltre, altri inibitori chimici come SGC-CBP30, A-485 e MG149 hanno come bersaglio le istone acetiltransferasi come CBP/p300 e TIP60. Questi enzimi sono responsabili dell'acetilazione degli istoni e di altre proteine, che possono influenzare l'espressione dei geni, compresi quelli che codificano per i substrati di DCAF15. Inibendo queste istone acetiltransferasi, le sostanze chimiche possono alterare lo stato di acetilazione delle proteine, portando potenzialmente a cambiamenti nei livelli proteici o nella loro suscettibilità all'ubiquitinazione da parte di DCAF15. Ad esempio, una proteina non correttamente acetilata potrebbe non essere riconosciuta o ubiquitinata da DCAF15, con conseguente inibizione del ruolo che DCAF15 svolge nella degradazione delle proteine. Questo meccanismo di inibizione indiretta influisce sull'attività funzionale di DCAF15 alterando le modificazioni post-traslazionali dei suoi substrati, con conseguente impatto sulla capacità della proteina di svolgere le sue normali funzioni cellulari.