Cyclophilin 40 Inibitori

I comuni inibitori della ciclofilina 40 includono, ma non solo, la ciclosporina A CAS 59865-13-3.

La ciclofilina 40 (Cyp40) è un membro della famiglia delle immunofiline, proteine che si legano a farmaci immunosoppressori come la ciclosporina A. Tuttavia, al di là della sua interazione con gli immunosoppressori, Cyp40 svolge un ruolo cruciale nel ripiegamento e nel traffico delle proteine, fungendo da co-chaperone con le proteine da shock termico (HSP), in particolare HSP90. Questa interazione è fondamentale per il corretto ripiegamento e la funzione di un'ampia gamma di substrati proteici, molti dei quali sono coinvolti nelle vie di trasduzione del segnale, compresi i recettori degli ormoni steroidei e le chinasi. Cyp40 possiede un'attività di peptidil-prolil cis-trans isomerasi (PPIasi) che gli permette di catalizzare l'isomerizzazione dei legami peptidici sui residui di prolina, una reazione fondamentale per il corretto ripiegamento delle proteine. Grazie a questi meccanismi, Cyp40 è coinvolta in numerosi processi cellulari, tra cui la segnalazione cellulare, l'omeostasi proteica e la risposta allo stress, sottolineando la sua importanza nel mantenimento della funzione e dell'integrità cellulare.

L'inibizione di Cyp40 comporta il blocco della sua attività PPIasica o l'interruzione della sua interazione con proteine partner come HSP90. Ciò può essere ottenuto attraverso piccole molecole che si legano direttamente al sito attivo di Cyp40, impedendogli di svolgere la sua funzione enzimatica di isomerizzazione dei proli. L'inibizione di Cyp40 può portare a una cascata di effetti all'interno della cellula, principalmente a causa dell'accumulo di proteine mal ripiegate e dell'interruzione delle vie di segnalazione cellulare che si basano sul corretto funzionamento delle proteine associate a Cyp40. Tale inibizione è di particolare interesse nello studio delle malattie caratterizzate dal misfolding e dall'aggregazione delle proteine, così come nel cancro, dove la funzione chaperone di Cyp40 viene sfruttata dalle cellule in rapida divisione per mantenere l'omeostasi proteica.