Cryopyrin Attivatori

Gli attivatori comuni della criopirina includono, ma non solo, l'urato monosodico (cristalli) CAS 1198-77-2, la nigericina sale di sodio CAS 28643-80-3, il pirofosfato di calcio CAS 7790-76-3, l'alluminio CAS 7429-90-5 e l'imiquimod CAS 99011-02-6.

La criopirina, nota anche come NLRP3 (NLR Family Pyrin Domain Containing 3), è un componente chiave dell'inflammasoma NLRP3, un complesso multiproteico intracellulare responsabile dell'attivazione delle risposte infiammatorie. L'attivazione della criopirina spesso comporta un'alterazione dell'equilibrio ionico cellulare o uno stress cellulare. Ad esempio, la nigericina e l'ATP attivano principalmente la criopirina promuovendo l'efflusso di potassio dalla cellula. Questo cambiamento ionico porta all'assemblaggio e all'attivazione dell'inflammasoma NLRP3. Allo stesso modo, vari tipi di cristalli come l'urato monosodico, il pirofosfato di calcio e i cristalli di MSU attivano la criopirina attraverso la destabilizzazione fagolisosomiale, portando alla fuoriuscita della catepsina B e di altri enzimi. Rientrano in questa classe anche sostanze chimiche come l'allume e l'imiquimod, che attivano la criopirina attraverso la destabilizzazione dei lisosomi o coinvolgendo vie specifiche come la via NF-κB.

Gli attivatori della criopirina possono essere classificati in base ai meccanismi con cui inducono l'attivazione dell'inflammasoma. Ad esempio, le sostanze chimiche che inducono l'efflusso di potassio formano una categoria distinta e funzionano attraverso cambiamenti ionici, mentre quelle come il colesterolo funzionano attraverso mezzi meccanici, in particolare interrompendo il compartimento lisosomiale cellulare. Alcuni attivatori, come l'acido palmitico, agiscono attraverso lo stress del reticolo endoplasmatico, segnando un altro meccanismo distinto di attivazione della criopirina.