CREBL2 Attivatori

I comuni attivatori di CREBL2 includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, il cloridrato di isoproterenolo CAS 51-30-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, il Rolipram CAS 61413-54-5 e l'(-)-epinefrina CAS 51-43-4.

CREBL2 può avviare una cascata di eventi intracellulari che portano alla sua fosforilazione e attivazione. La forskolina agisce direttamente sull'adenilil ciclasi, un enzima che converte l'ATP in AMP ciclico (cAMP), che a sua volta attiva la protein chinasi A (PKA). È noto che la PKA fosforila CREBL2, modulandone potenzialmente l'attività. Allo stesso modo, l'isoproterenolo, un agonista beta-adrenergico, e l'epinefrina, una catecolamina presente in natura, si legano ai beta-adrenocettori, che sono legati alle proteine Gs. Questa interazione stimola la produzione di cAMP da parte dell'adenilil ciclasi. L'aumento dei livelli di cAMP porta all'attivazione della PKA, che può avere come bersaglio anche CREBL2. La dopamina e il glucagone, coinvolgendo i rispettivi recettori accoppiati a proteine Gs, avviano un processo simile di attivazione della PKA mediata da cAMP, con conseguente fosforilazione di CREBL2. La terbutalina e il salbutamolo, entrambi agonisti beta2-adrenergici, esemplificano ulteriormente questo meccanismo attivando i recettori beta2-adrenergici e promuovendo la fosforilazione di CREBL2 mediata dalla PKA.

Oltre a questi attivatori diretti, diversi composti possono aumentare il cAMP intracellulare inibendone la degradazione. L'IBMX, un inibitore aspecifico della fosfodiesterasi, e il Rolipram, un inibitore selettivo della fosfodiesterasi 4, impediscono la degradazione del cAMP, portando indirettamente a un'attivazione sostenuta della PKA e alla fosforilazione di CREBL2. La prostaglandina E1 (PGE1) opera attraverso i suoi recettori, EP2 ed EP4, per attivare le proteine Gs e la conseguente via mediata dall'adenililciclasi. Anche l'istamina, attraverso il recettore H2, aumenta i livelli di cAMP, facilitando così il ruolo della PKA nella regolazione di CREBL2. L'anisomicina, pur avendo una diversa azione primaria come inibitore della sintesi proteica, è in grado di attivare proteine chinasi attivate dallo stress come JNK, che possono fosforilare i membri della famiglia CREB, compreso CREBL2, anche se attraverso una via distinta dall'asse cAMP-PKA.