COX7a1 Inibitori

I comuni inibitori della COX7a1 includono, a titolo esemplificativo, la sodio azide CAS 26628-22-8, l'antimicina A CAS 1397-94-0, l'oligomicina CAS 1404-19-9, il myxothiazol CAS 76706-55-3 e il nonilfenolo CAS 84852-15-3.

Gli inibitori chimici di COX7A1 agiscono attraverso vari meccanismi per ostacolare la funzione della proteina all'interno della catena di trasporto degli elettroni. Azide, idrogeno solforato, monossido di carbonio e cianuro sono tutte molecole che possono legarsi direttamente al gruppo eme di COX7A1. L'azide e il solfuro di idrogeno agiscono legandosi al ferro all'interno del gruppo eme, ostacolando così il flusso di elettroni e inibendo la riduzione dell'ossigeno ad acqua, che rappresenta la fase terminale della catena respiratoria mitocondriale. Il monossido di carbonio compete con l'ossigeno per legarsi al ferro eme, inibendo così l'attività catalitica di COX7A1; impedisce la riduzione dell'ossigeno, fondamentale per la produzione di ATP. Il cianuro si lega allo ione ferrico dell'eme a3 all'interno di COX7A1, con conseguente blocco del trasferimento di elettroni e dell'utilizzo dell'ossigeno, una funzione critica di COX7A1 nel metabolismo aerobico.

Altri inibitori, come l'antimicina A e il myxothiazol, hanno come bersaglio diversi componenti della catena di trasporto degli elettroni, determinando un'inibizione funzionale indiretta di COX7A1. L'antimicina A si lega al citocromo b, bloccando il trasferimento di elettroni dal citocromo b alla COX7A1 e quindi inibendo indirettamente la sua attività. Il myxothiazol interagisce con il sito Qi del citocromo b, riducendo il flusso di elettroni verso COX7A1. Analogamente, la stigmatellina, legandosi al sito Qo del citocromo b, impedisce il trasferimento di elettroni al citocromo c1 e quindi a COX7A1. L'oligomicina inibisce l'ATP sintasi e provoca un aumento della concentrazione di protoni nello spazio intermembrana, creando un'inibizione a feedback sull'intera catena di trasporto degli elettroni e diminuendo così il flusso di elettroni attraverso COX7A1. Il nonilfenolo altera l'integrità della membrana mitocondriale e influisce sulla funzione di COX7A1. Il Rotenone e il TTFA, inibitori rispettivamente del complesso mitocondriale I e II, diminuiscono l'apporto di elettroni all'ubichinone, riducendo così il flusso di elettroni verso COX7A1 e determinandone l'inibizione funzionale, dato che per il suo funzionamento all'interno della catena di trasporto degli elettroni si basa su un flusso costante di elettroni.