COX6b2 Inibitori

I comuni inibitori della COX6b2 includono, ma non solo, l'antimicina A CAS 1397-94-0, la sodio azide CAS 26628-22-8, l'azossistrobina CAS 131860-33-8, il myxothiazol CAS 76706-55-3 e l'oligomicina CAS 1404-19-9.

Gli inibitori chimici della COX6b2 funzionano principalmente interrompendo la catena di trasporto degli elettroni (ETC) mitocondriale, dove questa proteina opera come componente della citocromo c ossidasi, nota anche come Complesso IV. L'antimicina A, ad esempio, colpisce il Complesso III legandosi al sito Qi, creando una riserva di elettroni che indirettamente ostacola la disponibilità di substrato elettronico per il Complesso IV e quindi inibisce l'attività della COX6b2 al suo interno. Analogamente, la sodio azide e l'idrogeno solforato esercitano i loro effetti inibitori direttamente sul Complesso IV; la sodio azide lo fa legandosi al gruppo eme e bloccando il trasferimento di elettroni, mentre l'idrogeno solforato si lega sia alla parte eme che ai centri di rame nell'ETC, impedendo alla COX6b2 di partecipare efficacemente alla respirazione cellulare.

Ulteriori azioni inibitorie si osservano con il monossido di carbonio e il cianuro di potassio, che competono con l'ossigeno e si legano con elevata affinità ai centri eme del Complesso IV, ostacolando il trasferimento di elettroni e la corrispondente attività enzimatica della COX6b2. L'azossistrobina, pur inibendo principalmente il Complesso III, ostacola indirettamente la funzione della COX6b2 riducendo il pool di ubichinolo necessario per l'attività del Complesso IV. Il Myxothiazol e la Stigmatellin, anch'essi mirati al Complesso III, diminuiscono il flusso di elettroni al citocromo c, riducendo così l'apporto di elettroni alla COX6b2 all'interno del Complesso IV. Il cianuro funziona in modo simile al cianuro di potassio, legandosi allo ione ferrico nel centro dell'eme a3-CuB, inibendo di fatto il trasporto di elettroni e la funzione di COX6b2. Esistono tuttavia inibitori come l'oligomicina che hanno come bersaglio l'ATP sintasi (Complesso V), ma riescono comunque a influenzare indirettamente la COX6b2 causando una riduzione del gradiente protonico e diminuendo così l'efficienza dell'intera ETC, che comprende il complesso di cui fa parte la COX6b2. La carbossina e il rotenone colpiscono altri complessi all'interno dell'ETC (rispettivamente il Complesso II e il Complesso I), ma entrambi determinano una diminuzione del flusso di elettroni verso il Complesso IV, essenziale per l'attività di COX6b2, inibendo così funzionalmente il ruolo di questa proteina nella produzione di energia cellulare.