Complexin-3 Inibitori

I comuni inibitori della Complessina-3 includono, ma non solo, ω-Agassina IVA CAS 145017-83-0, Bafilomicina A1 CAS 88899-55-2, l'inibitore della Dinamina I, Dynasore CAS 304448-55-3 e il Tetraetilammonio cloruro CAS 56-34-8.

Gli inibitori chimici della Complessina-3 possono ostacolare la sua funzione principalmente attraverso la loro azione sul complesso SNARE e sui canali del calcio, che sono fondamentali per il processo di fusione delle vescicole che la Complessina-3 regola. La tossina tetanica distrugge il complesso SNARE scindendo i suoi componenti: sinaptobrevina, SNAP-25 e VAMP, rispettivamente. Senza un complesso SNARE intatto, il ruolo regolatore della Complessina-3 nel rilascio dei neurotrasmettitori è indirettamente inibito perché non può stabilizzare il complesso SNARE nel suo stato bloccato, impedendo l'aggancio e la fusione delle vescicole.

Oltre all'interruzione del complesso SNARE, la funzione della Complessina-3 può essere indirettamente inibita modulando l'afflusso di calcio nel terminale nervoso. Sostanze chimiche come la Conotossina GVIA, l'ω-Conotossina MVIIC, l'ω-Agassina IVA e gli anticorpi associati alla sindrome miastenica di Lambert-Eaton hanno come bersaglio e inibiscono vari tipi di canali del calcio voltaggio-gati. In questo modo, riducono la concentrazione intracellulare di calcio necessaria per la fusione delle vescicole sinaptiche. La complessina-3, la cui attività dipende dall'esocitosi delle vescicole sinaptiche innescata dal calcio, verrebbe inibita funzionalmente a causa della ridotta disponibilità di calcio per innescare il processo di fusione. Altre sostanze chimiche, come la bafilomicina A1 e il dynasore, interferiscono con altri aspetti del ciclo delle vescicole; la bafilomicina A1 inibisce la pompa protonica V-ATPasi, necessaria per l'acidificazione delle vescicole e il caricamento dei neurotrasmettitori, mentre il dynasore inibisce la dinamina, essenziale per la scissione delle vescicole dalla membrana plasmatica. Entrambi questi processi sono prerequisiti per la fusione delle vescicole che la Complessina-3 facilita. Infine, il tetraetilammonio agisce bloccando i canali del potassio, essenziali per mantenere l'eccitabilità neuronale e le conseguenti dinamiche del calcio che sono alla base del processo di rilascio delle vescicole regolato dalla Complessina-3.