CMS Attivatori

Gli attivatori CMS più comuni includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, la (-)-epigallocatechina gallato CAS 989-51-5, la ionomicina CAS 56092-82-1, il PMA CAS 16561-29-8 e il LY 294002 CAS 154447-36-6.

Gli attivatori di CMS sono un insieme eterogeneo di composti chimici che potenziano l'attività di CMS attraverso meccanismi distinti all'interno delle vie di segnalazione cellulare. La forskolina, noto attivatore dell'adenilato ciclasi, aumenta i livelli intracellulari di cAMP, portando all'attivazione della protein chinasi A (PKA). La cascata di fosforilazione avviata dalla PKA è in grado di modificare l'attività o il profilo di interazione della CMS, amplificandone così l'attività funzionale. Analogamente, l'epigallocatechina gallato (EGCG) agisce come inibitore della chinasi, sollevando potenzialmente CMS dalla fosforilazione inibitoria e aumentandone l'attività. La ionomicina e l'A23187, aumentando le concentrazioni di calcio intracellulare, possono attivare le proteine calcio-dipendenti che potrebbero far parte del complesso o della via di segnalazione di CMS, potenziandone così l'attività. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) funge da attivatore della proteina chinasi C (PKC) e la fosforilazione mediata da PKC potrebbe svolgere un ruolo cruciale nella modulazione dell'attività di CMS.

Un ulteriore contributo al potenziamento della CMS è dato dai composti che influenzano le vie della fosfoinositide 3-chinasi (PI3K) e della mitogeno-attivata proteina chinasi (MAPK). LY294002, un inibitore di PI3K, potrebbe potenziare l'attività della CMS riducendo gli effetti regolatori negativi sulla CMS o sulle vie ad essa associate. U0126 e SB203580, inibendo rispettivamente MEK e p38 MAPK, potrebbero spostare l'equilibrio della segnalazione cellulare a favore delle vie correlate alla CMS. La thapsigargina, che induce stress ER esaurendo le riserve di calcio, e la sfingosina-1-fosfato, che interviene nella segnalazione dei lipidi, possono potenziare la segnalazione della CMS. L'azione inibitoria della tirosin-chinasi della genisteina potrebbe analogamente facilitare l'attività della CMS riducendo la segnalazione competitiva della tirosin-chinasi. Infine, la staurosporina, nonostante il suo ampio profilo inibitorio sulle chinasi, potrebbe eliminare selettivamente le inibizioni su CMS o sulle vie che regolano l'attività di CMS, potenziando così indirettamente la sua funzione. Nel complesso, questi composti, attraverso i loro effetti mirati su varie molecole e vie di segnalazione, promuovono l'attivazione funzionale di CMS senza la necessità di un legame diretto o di un'interazione con CMS stessa.