CLIP3 Attivatori

I comuni attivatori di CLIP3 includono, ma non solo, PMA CAS 16561-29-8, Forskolina CAS 66575-29-9, Ionomicina CAS 56092-82-1, Dibutirril-cAMP CAS 16980-89-5 e Bradichinina CAS 58-82-2.

Il CLIP3 funziona attraverso diverse vie di segnalazione che ne modulano l'attività alterando il suo stato di fosforilazione. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA), ad esempio, stimola direttamente la proteina chinasi C (PKC), che può fosforilare e attivare CLIP3. Analogamente, la forskolina induce l'attivazione dell'adenilato ciclasi, aumentando così i livelli di cAMP intracellulare e attivando successivamente la proteina chinasi A (PKA). La PKA può quindi fosforilare CLIP3, potenziandone l'attivazione. La ionomicina, aumentando i livelli di calcio intracellulare, può attivare le chinasi calcio-dipendenti che mirano anch'esse alla fosforilazione di CLIP3. Il dibutirril-cAMP, essendo un analogo del cAMP, imita gli effetti della forskolina attivando la PKA, che porta all'attivazione di CLIP3. Il fattore di crescita epidermico (EGF) stimola il suo recettore, dando inizio a una cascata che coinvolge la via MAPK/ERK e che culmina nell'attivazione di CLIP3. La bradichinina, legandosi al suo recettore, attiva la fosfolipasi C, che a sua volta aumenta il calcio intracellulare e il diacilglicerolo (DAG), messaggeri secondari che attivano chinasi note per fosforilare CLIP3.

L'isoproterenolo funziona come agonista beta-adrenergico per aumentare l'attività dell'adenilato ciclasi, portando nuovamente all'accumulo di cAMP e all'attivazione mediata dalla PKA di CLIP3. L'anisomicina, come attivatore di JNK, porta all'attivazione del fattore di trascrizione AP-1, che fa parte delle vie di segnalazione che coinvolgono CLIP3. La tapigargina, inibendo la pompa SERCA, provoca un aumento del calcio intracellulare che può attivare le chinasi che fosforilano CLIP3. La calicolina A e l'acido okadaico inibiscono le fosfatasi proteiche 1 e 2A, determinando un aumento generale della fosforilazione delle proteine, che include la fosforilazione e la conseguente attivazione di CLIP3. Infine, l'H-89, pur essendo un inibitore della PKA, può causare indirettamente l'attivazione delle chinasi attraverso meccanismi di feedback, contribuendo forse all'attivazione di CLIP3. Ognuna di queste sostanze chimiche, attraverso le loro specifiche modalità d'azione, aumenta la fosforilazione di CLIP3, che è un meccanismo centrale per la sua attivazione.