CCDC91 Attivatori

Gli attivatori CCDC91 più comuni includono, a titolo esemplificativo, la forskolina CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, la (-)-epinefrina CAS 51-43-4, il cloridrato di isoproterenolo CAS 51-30-9 e la PGE2 CAS 363-24-6.

Gli attivatori chimici della CCDC91 funzionano modulando i livelli cellulari di AMP ciclico (cAMP), un messaggero secondario fondamentale nelle vie di trasduzione del segnale. La forskolina agisce direttamente sull'adenilato ciclasi, l'enzima responsabile della conversione dell'ATP in cAMP, determinando un aumento dei livelli di cAMP all'interno della cellula. Questo aumento di cAMP attiva la protein chinasi A (PKA), che fosforila il CCDC91, influenzandone l'attività. Analogamente, IBMX aumenta le concentrazioni di cAMP inibendo le fosfodiesterasi, enzimi che degradano il cAMP. Questo porta a un'attivazione prolungata della PKA, che a sua volta può fosforilare CCDC91. Anche l'epinefrina e l'isoproterenolo, attraverso le loro interazioni con i recettori adrenergici, stimolano l'adenilato ciclasi, causando un aumento del cAMP e la successiva fosforilazione di CCDC91 mediata dalla PKA. La PGE2 e l'istamina agiscono attraverso i rispettivi recettori accoppiati a proteine G per elevare il cAMP e attivare la PKA, che si rivolge a CCDC91 per la fosforilazione.

L'azione della dopamina, come quella dell'epinefrina e dell'istamina, comporta la stimolazione dei recettori accoppiati a proteine G che portano a un aumento dell'attività dell'adenilato ciclasi e a livelli elevati di cAMP, che facilitano l'attivazione della PKA e la successiva fosforilazione di CCDC91. La tossina del colera attiva in modo permanente la subunità Gs alfa, causando una stimolazione incessante dell'adenilato ciclasi e un conseguente aumento cronico del cAMP, che porta la PKA a impegnarsi nella continua fosforilazione di CCDC91. Il Rolipram, inibendo selettivamente la fosfodiesterasi 4, e l'anagrelide, attraverso l'inibizione della fosfodiesterasi III, impediscono entrambi la scomposizione del cAMP, aumentando così l'attività della PKA e promuovendo la fosforilazione di CCDC91. Gli agonisti beta-adrenergici come la terbutalina e il salbutamolo si legano ai rispettivi recettori e stimolano l'adenilato ciclasi, aumentando i livelli di cAMP. Questo aumento di cAMP consente alla PKA di fosforilare il CCDC91, influenzandone l'attività all'interno della cellula.