CCDC158 Attivatori

Gli attivatori CCDC158 più comuni includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, il PMA CAS 16561-29-8, la ionomicina CAS 56092-82-1 e l'A23187 CAS 52665-69-7.

Gli attivatori chimici del dominio coiled-coil contenente 158 possono coinvolgere diverse vie di trasduzione del segnale per modulare lo stato funzionale della proteina. La forskolina agisce stimolando direttamente l'adenilato ciclasi, aumentando così i livelli di cAMP all'interno della cellula. Questo aumento di cAMP attiva la protein chinasi A (PKA), che può fosforilare numerosi substrati, tra cui il dominio coiled-coil contenente 158, se fa parte della via di risposta della PKA. Allo stesso modo, il dibutirril-cAMP, un analogo sintetico del cAMP, permea la membrana cellulare e attiva direttamente la PKA, anche in questo caso potenzialmente indirizzando le proteine associate al dominio coiled-coil contenente 158 per la fosforilazione. L'IBMX, inibendo le fosfodiesterasi responsabili della degradazione del cAMP, promuove indirettamente lo stesso risultato della forskolina e del dibutirril-cAMP, sostenendo livelli elevati di cAMP e prolungando così l'attività della PKA.

Oltre ai meccanismi cAMP-dipendenti, altre vie convergono sullo stato di fosforilazione di proteine come il dominio coiled-coil contenente 158. Il PMA attiva la protein chinasi C (PKC), che fosforila un'altra serie di proteine che possono includere quelle della via del dominio coiled-coil contenente 158. La ionomicina e l'A23187, entrambi ionofori di calcio, aumentano le concentrazioni intracellulari di calcio, che possono attivare le chinasi calmodulina-dipendenti in grado di indirizzare le proteine in prossimità del dominio coiled-coil contenente 158. Lo spermatozoo NONOato rilascia ossido nitrico che stimola la guanililciclasi solubile, aumentando il cGMP e attivando la protein chinasi G (PKG), che può anche fosforilare le proteine legate al dominio coiled-coil contenente 158. Inoltre, gli inibitori delle fosfatasi proteiche come l'acido okadaico, la calicolina A e la cantaridina impediscono la de-fosforilazione delle proteine, mantenendo così il dominio coiled-coil contenente 158 in uno stato fosforilato e quindi attivo. L'anisomicina attiva le chinasi proteiche attivate dallo stress, che possono modificare ulteriormente il paesaggio di fosforilazione che comprende il dominio coiled-coil contenente 158. Nel complesso, queste sostanze chimiche modulano l'attività del dominio coiled-coil contenente 158 alterando l'equilibrio tra fosforilazione e de-fosforilazione all'interno della cellula.