CCDC109A Attivatori

Gli attivatori CCDC109A più comuni includono, ma non solo, il cloridrato di isoproterenolo CAS 51-30-9, (±)-Bay K 8644 CAS 71145-03-4, la forskolina CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4 e la caffeina CAS 58-08-2.

Le sostanze chimiche che funzionano come attivatori della CCDC109A non interagiscono direttamente con la proteina, ma esercitano i loro effetti attraverso la modulazione della dinamica del calcio cellulare. Questi composti inducono un aumento della concentrazione di calcio intracellulare, promuovendo l'afflusso di calcio dallo spazio extracellulare, mobilitando le riserve interne di calcio dagli organelli come il reticolo endoplasmatico o modulando le attività enzimatiche che influenzano le vie di segnalazione del calcio.

Composti come l'isoproterenolo e la forskolina aumentano il cAMP citosolico, portando all'attivazione della PKA. La PKA, a sua volta, fosforila i bersagli a valle che aumentano l'afflusso o il rilascio di calcio dai depositi interni, facilitando indirettamente l'attività della CCDC109A rendendo disponibile più calcio per l'assorbimento mitocondriale. L'A-23187 e la ionomicina agiscono come ionofori per aumentare i livelli di calcio intracellulare, promuovendo l'attività dell'uniportatore di calcio mitocondriale e migliorando indirettamente la funzione di CCDC109A. L'istamina e l'ATP attivano rispettivamente i recettori accoppiati a proteine G o i recettori purinergici, determinando un aumento del calcio citosolico attraverso sistemi di secondi messaggeri, che portano nuovamente all'attivazione di CCDC109A facilitando l'assorbimento mitocondriale del calcio. Questo innalzamento del calcio citosolico è fondamentale per il ruolo di CCDC109A nell'assorbimento del calcio mitocondriale, poiché la proteina risponde ai segnali del calcio per regolare l'attività del complesso uniportatore di calcio mitocondriale. Pertanto, i composti che aumentano efficacemente i livelli di calcio citosolico, inducendo l'afflusso o il rilascio di calcio dai depositi intracellulari, fungono da attivatori indiretti di CCDC109A.