caspase-3 Attivatori

I comuni attivatori della caspasi-3 includono, ma non solo, il cisplatino CAS 15663-27-1, la staurosporina CAS 62996-74-1, l'etoposide (VP-16) CAS 33419-42-0, la camptoteina CAS 7689-03-4 e il taxolo CAS 33069-62-4.

Gli attivatori della caspasi-3 sono un gruppo eterogeneo di composti chimici che svolgono un ruolo cruciale nell'avviare o accelerare l'attività della caspasi-3, un enzima coinvolto nel processo di apoptosi, o morte cellulare programmata. Questi attivatori vanno dagli inibitori delle protein-chinasi come la staurosporina agli intercalatori del DNA come la doxorubicina. Pur variando significativamente nelle loro strutture chimiche e nei loro meccanismi d'azione primari, il loro risultato finale è spesso simile: l'attivazione della caspasi-3, in genere attraverso una delle vie dell'apoptosi, sia intrinseca che estrinseca. Ad esempio, composti come l'etoposide e la camptoteina esercitano i loro effetti inibendo gli enzimi responsabili del mantenimento della topologia del DNA, provocando un danno al DNA che avvia una cascata che porta all'attivazione della caspasi-3. D'altra parte, sostanze chimiche come la thapsigargina alterano l'omeostasi del calcio nelle cellule, inducendo una risposta allo stress che culmina nell'attivazione della caspasi-3.

Anche se i meccanismi primari possono differire, esistono alcune vie comuni attraverso le quali queste sostanze chimiche operano. Molti attivatori della caspasi-3 funzionano causando un danno mitocondriale, che rilascia nel citosol fattori pro-apoptotici come il citocromo c. Altri, come l'arsenito di sodio e il bortezomib, provocano stress cellulare inducendo rispettivamente stress ossidativo e alterazione dell'omeostasi proteica. Questi segnali di stress spesso convergono su una serie di vie di segnalazione che portano all'attivazione di caspasi iniziatrici, come la caspasi-9 nella via intrinseca. Queste caspasi iniziatrici poi scindono e attivano le caspasi esecutrici come la caspasi-3. La comprensione delle sfumature del modo in cui ciascun attivatore coinvolge queste vie fornisce preziose indicazioni sui meccanismi cellulari alla base dell'apoptosi e dell'attivazione della caspasi-3.