CARD11 Inibitori

I comuni inibitori di CARD11 includono, ma non solo, lenalidomide CAS 191732-72-6, bortezomib CAS 179324-69-7, sorafenib CAS 284461-73-0, sunitinib malato CAS 341031-54-7 e dasatinib CAS 302962-49-8.

Gli inibitori chimici di CARD11 agiscono attraverso vari meccanismi per modulare l'attività di questa proteina. La lenalidomide agisce promuovendo l'ubiquitinazione e la successiva degradazione della IκB chinasi (IKK). La degradazione di IKK impedisce l'attivazione del fattore nucleare kappa-light-chain-enhancer of activated B cells (NF-κB), un bersaglio critico a valle della segnalazione di CARD11. Analogamente, Bortezomib interrompe la via NF-κB inibendo il proteasoma responsabile della degradazione di IκB, un inibitore di NF-κB, impedendo così l'attivazione di NF-κB. La talidomide modula anche l'attività di CARD11 impedendo la degradazione di IκB, con conseguente soppressione di NF-κB. Ibrutinib, invece, si lega in modo irreversibile alla tirosin-chinasi di Bruton (BTK), un enzima a monte di CARD11 nella via di segnalazione del recettore delle cellule B, con conseguente riduzione della segnalazione di CARD11.

Altri inibitori hanno come bersaglio varie chinasi che interagiscono con le vie di segnalazione di CARD11. Sorafenib inibisce diverse protein-chinasi, comprese quelle della via MAPK, che interagiscono con la segnalazione di CARD11, riducendo così l'attivazione di NF-κB mediata da CARD11. Sunitinib e Dasatinib inibiscono le tirosin-chinasi coinvolte nell'attivazione di CARD11, con conseguente riduzione della segnalazione mediata da CARD11. Rapamicina e AZD8055 inibiscono mTOR, una via collegata alla funzione di CARD11, che a sua volta riduce l'attività di CARD11. U0126 interrompe la cascata di segnalazione di CARD11 inibendo MEK1/2, chinasi della via MAPK/ERK. Allo stesso modo, SP600125 inibisce JNK, che fa parte delle vie delle proteine chinasi attivate dallo stress che influenzano l'attività di CARD11. Infine, Ixazomib, come Bortezomib, inibisce il proteasoma, determinando un accumulo di IκB e l'inibizione della via NF-κB, che culmina in una riduzione dei processi dipendenti da CARD11.