C9 Inibitori

Gli inibitori C9 più comuni includono, a titolo esemplificativo, il Nafamostat mesilato CAS 82956-11-4, la Clorochina CAS 54-05-7, l'(-)-Epigallocatechina gallato CAS 989-51-5 e la Ciclosporina A CAS 59865-13-3.

La classe di sostanze chimiche nota come inibitori del C9, quando si riferisce al componente 9 del complemento, consiste principalmente in composti che hanno come bersaglio altri componenti della cascata del complemento. Questi inibitori possono impedire l'assemblaggio del complesso di attacco alla membrana stabilizzando o disattivando i componenti precedenti del percorso, come C3 o C5. La loro modalità d'azione si basa in gran parte sul legame con le molecole bersaglio del sistema del complemento, impedendone l'attivazione o l'interazione con altri componenti necessari per la formazione a valle del complesso di attacco alla membrana contenente C9.

Molti inibitori del C9 agiscono legandosi al C5, un precursore della via del complemento necessario per l'attivazione del C9. Il legame di questi inibitori al C5 impedisce la sua scissione in C5a e C5b, quest'ultimo essenziale per la polimerizzazione del C9 e la formazione della struttura simile a un poro che distrugge le membrane cellulari. Alcuni inibitori agiscono a monte impedendo la formazione o la stabilizzazione della C3 convertasi (ad esempio, la Compstatina), essenziale per l'amplificazione della cascata del complemento che porta all'attivazione del C9. Altri aumentano la degradazione del C3b o impediscono la formazione della convertasi C5. Questi meccanismi fanno sì che il C9 non venga reclutato sulla superficie cellulare e che non si formi il complesso di attacco alla membrana, inibendo così la funzione litica del C9.