C8A Attivatori

Gli attivatori C8A più comuni includono, ma non solo, A23187 CAS 52665-69-7, PMA CAS 16561-29-8, Ionomicina CAS 56092-82-1, Forskolina CAS 66575-29-9 e Ouabain-d3 (Major) CAS 630-60-4.

Gli attivatori chimici della C8A possono avviare una cascata di eventi intracellulari che portano alla sua attivazione funzionale. Lo ionoforo del calcio A23187 funge da facilitatore dell'afflusso di calcio, un secondo messaggero fondamentale in numerose vie di segnalazione, comprese quelle in cui è coinvolta la C8A. Questo afflusso di calcio può attivare vari enzimi e proteine calcio-dipendenti che sono essenziali per l'attivazione della C8A. Analogamente, anche il composto ionomicina funziona elevando i livelli di calcio intracellulare, innescando così l'attivazione di C8A attraverso processi di segnalazione mediati dal calcio. Un'altra sostanza chimica, il Phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA), è nota per stimolare direttamente la protein chinasi C (PKC), che fosforila uno spettro di proteine bersaglio all'interno dello stesso percorso della C8A, promuovendone così l'attivazione.

Continuando il tema, la forskolina agisce aumentando la concentrazione di cAMP all'interno della cellula, un messaggero secondario critico che attiva la proteina chinasi A (PKA). La PKA può fosforilare e quindi attivare la C8A. L'ouabain, attraverso l'inibizione della Na+/K+-ATPasi, aumenta indirettamente i livelli di calcio intracellulare, che può attivare le vie che coinvolgono la C8A. Anche la tapsigargina, inibendo il SERCA, porta a un aumento del calcio citosolico che contribuisce all'attivazione del C8A. L'uso di AMP ciclico dibutilico (db-cAMP) aumenta analogamente i livelli di cAMP, attivando la PKA e portando potenzialmente alla fosforilazione e all'attivazione di C8A. La bryostatina 1, pur essendo complessa nelle sue interazioni, modula l'attività della PKC, che può avere un effetto a valle sull'attivazione della C8A. L'acido okadaico, un potente inibitore delle fosfatasi proteiche PP1 e PP2A, mantiene gli stati di fosforilazione delle proteine, che possono includere lo stato fosforilato della C8A necessario per la sua attivazione. La prostaglandina E2 (PGE2) attiva i recettori accoppiati a proteine G (GPCR), dando inizio a cascate di segnalazione che attivano la C8A. Il perossido di idrogeno (H2O2) innesca risposte di stress ossidativo, attivando vie di segnalazione sensibili al redox che possono portare all'attivazione della C8A. Infine, i donatori di ossido nitrico come la S-Nitroso-N-acetilpenicillamina (SNAP) rilasciano ossido nitrico, che attiva la guanilato ciclasi, e questa attivazione può scendere a cascata fino ad attivare la C8A.