Gli attivatori chimici di C2orf80 possono coinvolgere diverse vie di segnalazione cellulare per potenziare l'attività di questa proteina. La forskolina, un noto diterpene, agisce stimolando direttamente l'adenilato ciclasi, aumentando così i livelli intracellulari di cAMP. L'aumento del cAMP attiva la protein chinasi A (PKA), che può fosforilare le proteine bersaglio, tra cui C2orf80, determinandone l'attivazione. Analogamente, anche l'isoproterenolo, un agonista beta-adrenergico sintetico, aumenta i livelli di cAMP, attivando successivamente la PKA, che può fosforilare e attivare C2orf80. L'introduzione del dibutirril-cAMP, un analogo del cAMP permeabile alla membrana, imita questo processo attivando direttamente la PKA, portando alla fosforilazione e all'attivazione funzionale di C2orf80.
Un'altra via per l'attivazione di C2orf80 è la modulazione dei livelli di calcio intracellulare. La ionomicina, uno ionoforo del calcio, aumenta la concentrazione intracellulare di calcio, attivando le chinasi calmodulina-dipendenti in grado di fosforilare C2orf80 e quindi di attivarlo. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA), invece, attiva direttamente la protein chinasi C (PKC), un'altra chinasi in grado di fosforilare C2orf80. La calicolina A e l'acido okadaico sono tossine che inibiscono le fosfatasi proteiche, impedendo così la de-fosforilazione, che porta a un aumento netto dello stato di fosforilazione delle proteine, tra cui C2orf80, facilitando così la sua attivazione. Il fluoruro di sodio e l'anisomicina attivano la via MAPK/ERK, una cascata di fosforilazione comune che può convergere su C2orf80, portando alla sua attivazione attraverso la fosforilazione. Infine, LY294002 e U0126, inibendo rispettivamente PI3K e MEK, possono causare un'attivazione compensatoria in vie alternative che coinvolgono e attivano C2orf80. L'epigallocatechina gallato (EGCG) inibisce diverse protein-chinasi e questa ampia attività può portare a perturbazioni della rete che attivano C2orf80 attraverso risposte cellulari compensatorie.
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