C19orf22 Attivatori

I comuni attivatori del C19orf22 includono, ma non sono limitati a, Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, Calyculin A CAS 101932-71-2, Acido okadaico CAS 78111-17-8, Forskolina CAS 66575-29-9 e PMA CAS 16561-29-8.

Gli attivatori chimici di C19orf22 utilizzano diverse vie di segnalazione intracellulare per migliorare il suo stato funzionale, principalmente attraverso la modulazione delle dinamiche di fosforilazione. La bisindolilmaleimide I ha come bersaglio diretto la proteina chinasi C (PKC), una molecola di segnalazione fondamentale che, una volta attivata, può portare alla fosforilazione di C19orf22, promuovendone l'attività. Analogamente, il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) è un altro attivatore che coinvolge la PKC, determinando la fosforilazione e la successiva attivazione di C19orf22. La forskolina, aumentando l'AMP ciclico intracellulare (cAMP) attraverso l'attivazione dell'adenililciclasi, porta all'attivazione della protein chinasi A (PKA), che può anch'essa fosforilare il C19orf22. L'AMP ciclico dibutilico, un analogo permeabile del cAMP, bypassa i recettori della superficie cellulare e attiva direttamente la PKA, con effetti a valle simili per fosforilare e attivare il C19orf22.

D'altra parte, gli inibitori delle fosfatasi proteiche, come la calicolina A e l'acido okadaico, determinano una fosforilazione sostenuta impedendo la de-fosforilazione delle proteine, tra cui C19orf22. L'aumento dei livelli di calcio intracellulare causato dalla Ionomicina può attivare le chinasi calmodulina-dipendenti, che a loro volta possono fosforilare il C19orf22. L'anisomicina, nota come inibitore della sintesi proteica, attiva anche le chinasi proteiche attivate dallo stress che possono portare all'attivazione di C19orf22. L'inibizione di GSK-3β da parte del cloruro di litio può promuovere indirettamente l'attivazione di C19orf22 attraverso complesse cascate di segnalazione. Inoltre, il legame del fattore di crescita epidermico al suo recettore avvia una cascata che include la via MAPK/ERK, che fosforila C19orf22. La S-Nitroso-N-acetilpenicillamina (SNAP) rilascia ossido nitrico attivando la guanililciclasi solubile; ciò aumenta i livelli di cGMP, attivando la PKG che può fosforilare e attivare C19orf22. Infine, il perossido di idrogeno può indurre l'attivazione di varie chinasi cellulari a causa dello stress ossidativo, che a sua volta può portare alla fosforilazione e all'attivazione di C19orf22.