c-IAP2 Inibitori

I comuni inibitori di c-IAP2 includono, a titolo esemplificativo, LCL-161 CAS 1005342-46-0, Birinapant CAS 1260251-31-7, Embelin CAS 550-24-3, GDC 0152 CAS 873652-48-3 e UMI-77 CAS 518303-20-3.

Gli inibitori di c-IAP2, che comprendono principalmente una serie di mimetici di Smac, hanno come bersaglio la famiglia delle proteine di inibizione dell'apoptosi (IAP), di cui c-IAP2 è un membro fondamentale. Questi inibitori imitano efficacemente il motivo di legame con le IAP della proteina Smac/DIABLO, che è naturalmente coinvolta nella regolazione delle vie apoptotiche. Legandosi alle IAP, questi composti facilitano l'auto-ubiquitinazione e la successiva degradazione proteasomica di c-IAP2. L'implicazione funzionale di questa downregulation è significativa, poiché è noto che c-IAP2 svolge un ruolo centrale nell'inibire l'apoptosi legandosi alle caspasi, gli esecutori centrali dell'apoptosi, e inibendole. La degradazione di c-IAP2 porta quindi alla liberazione delle caspasi, permettendo all'apoptosi di procedere.

Inoltre, gli inibitori di c-IAP2 influenzano anche altre vie interconnesse con il meccanismo apoptotico. Per esempio, molti di questi composti potenziano la segnalazione del TNF, che è spesso disregolato nelle cellule che dipendono da c-IAP2 per la sopravvivenza. Riducendo c-IAP2, questi inibitori eliminano un blocco critico nella via apoptotica indotta dal TNF, sensibilizzando così le cellule alla morte cellulare programmata. Inoltre, alcuni composti come il sorafenib, pur non essendo inibitori diretti di IAP, portano indirettamente alla downregulation di c-IAP2, colpendo le vie di segnalazione a monte, come la via MAPK, che contribuisce all'espressione e alla funzione di c-IAP2. In sintesi, gli inibitori di c-IAP2 utilizzano un approccio multiforme per interrompere lo scudo anti-apoptotico fornito da c-IAP2, ripristinando così l'equilibrio apoptotico nelle cellule in cui c-IAP2 è espresso in modo aberrante o funzionalmente attivo.