BRD9 Inibitori

I comuni inibitori di BRD9 includono, ma non solo, (+/-)-JQ1.

Gli inibitori di BRD9 sono una classe di composti chimici progettati per colpire specificamente la bromodomina di BRD9, una proteina coinvolta nel rimodellamento della cromatina e nella regolazione dell'espressione genica. Questi inibitori sono prevalentemente piccole molecole che si inseriscono nella tasca di riconoscimento dell'acetil-lisina della bromodomina di BRD9, bloccandone la capacità di interagire con gli istoni acetilati. Questa interazione è fondamentale per il ruolo della proteina nella regolazione dell'espressione genica e la sua interruzione può avere effetti profondi sui processi cellulari, in particolare nelle cellule tumorali dove BRD9 è spesso sovraespressa o mal regolata. Le strutture chimiche di questi inibitori sono caratterizzate dalla capacità di imitare i residui di acetil-lisina che BRD9 riconosce tipicamente. Questo mimetismo è ottenuto attraverso specifiche configurazioni molecolari e funzionalità che consentono a questi composti di legarsi strettamente e selettivamente al bromodominio di BRD9. Ad esempio, BI-7273 e I-BRD9 possiedono specifiche configurazioni molecolari che consentono loro di occupare la tasca di legame dell'acetil-lisina di BRD9, impedendo alla proteina di interagire con le code degli istoni. Altri composti, come LP99 e GNE-987, presentano proprietà di legame simili, con leggere variazioni nelle loro strutture molecolari che conferiscono diversi gradi di selettività e potenza.

Oltre all'inibizione diretta, alcuni inibitori di BRD9 utilizzano meccanismi alternativi. Ad esempio, dBET6 utilizza un approccio di chimera mirata alla proteolisi (PROTAC) per indurre la degradazione di BRD9. Questo metodo prevede il reclutamento del sistema ubiquitina-proteasoma della cellula per marcare BRD9 e distruggerlo, riducendone di fatto i livelli all'interno della cellula. Questo approccio rappresenta un metodo innovativo per colpire proteine come BRD9.