BIN2 Attivatori

Gli attivatori BIN2 più comuni includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, il PMA CAS 16561-29-8, la ionomicina CAS 56092-82-1, l'acido lisofosfatidico CAS 325465-93-8 e la tapsigargina CAS 67526-95-8.

Gli attivatori di BIN2 comprendono una serie di sostanze chimiche che modulano vari processi cellulari per migliorare l'attività funzionale di BIN2. La forskolina, attivando l'adenilato ciclasi, porta a un aumento dei livelli intracellulari di cAMP, che a sua volta attiva la PKA. L'attivazione della PKA è determinante per la fosforilazione di numerose proteine, tra cui potenzialmente la stessa BIN2 o i suoi partner associati che interagiscono, aumentando così la funzionalità di BIN2. Analogamente, il fosfatidilinositolo 4,5-bisfosfato (PIP2), in quanto fosfolipide di membrana, è noto per reclutare proteine come BIN2 sulla membrana plasmatica, potenzialmente in grado di potenziare l'attività di BIN2 aumentandone la disponibilità di substrato o alterandone la localizzazione. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) attiva la proteina chinasi C (PKC), che può fosforilare e controllare l'attività di una miriade di proteine, comprese quelle che interagiscono con BIN2, determinando forse un aumento dell'attività di BIN2. Inoltre, il dibutirril-cAMP (db-cAMP) e l'N6-benzoil-cAMP, entrambi analoghi del cAMP permeabili alle cellule, attivano la PKA che può determinare la modulazione dell'attività di BIN2 attraverso la fosforilazione della proteina o dei suoi partner interagenti.

Altri attivatori di BIN2 funzionano alterando le concentrazioni intracellulari di ioni e gli stati di fosforilazione delle proteine. La ionomicina funziona come ionoforo di calcio che aumenta i livelli di calcio intracellulare, attivando così proteine e vie calcio-dipendenti che possono modificare lo stato di fosforilazione di BIN2 o la sua interazione con altre proteine, potenzialmente aumentando l'attività di BIN2. Il fattore di crescita epidermico (EGF) attiva le tirosin-chinasi recettoriali, avviando cascate di segnalazione che potrebbero portare alla modifica delle proteine che interagiscono con BIN2, potenzialmente amplificandone l'attività. L'acido lisofosfatidico (LPA) attiva i recettori accoppiati a proteine G e la segnalazione della Rho GTPasi a valle, che potrebbe culminare in riarrangiamenti citoscheletrici e processi cellulari in cui BIN2 potrebbe essere potenziato funzionalmente in quanto interagisce con l'actina o altri elementi citoscheletrici. La tapigargina funge da inibitore della Ca2+-ATPasi del reticolo sarcoplasmatico/endoplasmatico (SERCA), causando un aumento dei livelli di calcio citosolico, che può attivare vie di segnalazione calcio-dipendenti che influenzano l'attività di BIN2. La calicolina A, un inibitore delle fosfatasi proteiche 1 (PP1) e 2A (PP2A), porta a un aumento dello stato di fosforilazione delle proteine, che potrebbe influenzare la fosforilazione e l'attività di BIN2. L'aggiunta di ioni zinco, attraverso ZnSO4, può agire come modulatori allosterici della funzione delle proteine. Infine, la spermina può modulare l'attività dei canali ionici e influenzare le cascate di segnalazione intracellulare, che possono alterare l'attività di BIN2 o dei suoi partner interagenti.