B7-H3 Attivatori

Gli attivatori B7-H3 comuni includono, ma non solo, NDGA (acido nordiidroguaietico) CAS 500-38-9, (-)-Epigallocatechina gallato CAS 989-51-5, AICAR CAS 2627-69-2, Honokiol CAS 35354-74-6 e Resveratrolo CAS 501-36-0.

Gli attivatori di B7-H3 rappresentano una serie di composti diversi che esercitano i loro effetti di attivazione sulla proteina B7-H3 attraverso intricate vie di segnalazione. Queste vie svolgono ruoli fondamentali nella regolazione dell'espressione di B7-H3 sia a livello trascrizionale che post-trascrizionale. L'honokiolo, ad esempio, agisce come attivatore diretto influenzando la via di segnalazione PI3K/Akt. Attivando la PI3K, l'honokiolo aumenta la fosforilazione di Akt, portando a un aumento dell'espressione di B7-H3. Questa attivazione diretta avviene a livello trascrizionale, dove l'aumento dell'attività di Akt promuove l'attivazione dei fattori di trascrizione coinvolti nell'espressione genica di B7-H3, con conseguente aumento dei livelli di mRNA e successiva upregolazione dell'espressione della proteina B7-H3.

Analogamente, l'acido ursolico funge da attivatore indiretto attraverso la modulazione della via di segnalazione NF-κB. Inibendo l'IκB chinasi, l'acido ursolico impedisce la fosforilazione e la successiva degradazione di IκBα, con conseguente aumento della traslocazione di NF-κB nel nucleo. Questa attivazione indiretta avviene a livello trascrizionale, dove l'aumento dell'attività di NF-κB promuove l'attivazione dei fattori di trascrizione coinvolti nell'espressione genica di B7-H3, con conseguente aumento dei livelli di mRNA e successiva upregolazione dell'espressione della proteina B7-H3. I diversi meccanismi impiegati dagli attivatori di B7-H3 sottolineano la complessità della regolazione di B7-H3 e forniscono preziose indicazioni per ulteriori ricerche mirate a questa proteina. La comprensione collettiva di questi attivatori chimici contribuisce a una comprensione sfumata dell'intricata rete di regolazione che governa l'espressione di B7-H3.