Autotaxin Inibitori

I comuni inibitori dell'autotassina includono, ma non solo, il tetradecilfosfonato CAS 4671-75-4, l'S32826 CAS 1103672-43-0, l'HA 130 CAS 1229652-21-4 e il PF-8380 CAS 1144035-53-9.

L'autotassina (ATX), formalmente nota come pirofosfatasi/fosfodiesterasi ectonucleotide 2 (ENPP2), è un enzima extracellulare che svolge un ruolo critico nella produzione di acido lisofosfatidico (LPA), un fosfolipide bioattivo coinvolto in numerosi processi fisiologici e patologici. ATX è riconosciuto principalmente per la sua attività di lisofosfolipasi D, attraverso la quale catalizza l'idrolisi della lisofosfatidilcolina (LPC) per generare LPA. Questa attività enzimatica colloca l'ATX in un punto cruciale delle vie di segnalazione cellulare che regolano un'ampia gamma di funzioni biologiche, tra cui la proliferazione, la sopravvivenza, la migrazione e la differenziazione delle cellule. La segnalazione dell'LPA attraverso i suoi recettori accoppiati a proteine G (GPCR) è stata implicata nella progressione di varie malattie, come il cancro, la fibrosi e le condizioni infiammatorie, evidenziando l'importanza dell'ATX sia nella fisiologia normale che negli stati patologici. La regolazione dei livelli di LPA da parte dell'ATX sottolinea la sua importanza nel mantenimento dell'omeostasi cellulare e sistemica.

L'inibizione dell'Autotaxina è un obiettivo strategico per modulare le vie di segnalazione dell'LPA e affrontare gli stati patologici associati alla sua iperattività. Le strategie di inibizione mirano all'attività catalitica di ATX, impedendo la conversione di LPC in LPA e riducendo così le concentrazioni di LPA e i suoi effetti di segnalazione a valle. I meccanismi di inibizione dell'ATX possono comportare il legame diretto degli inibitori al sito attivo dell'enzima, bloccando di fatto l'accesso al substrato e l'attività enzimatica. Questo approccio può portare a una diminuzione della produzione di LPA, migliorando le condizioni guidate dalle vie di segnalazione mediate da LPA. Inoltre, gli inibitori possono anche colpire l'interazione tra ATX e i suoi substrati o recettori, modulando ulteriormente l'attività di questo enzima. Concentrandosi sull'inibizione di ATX, la ricerca mira a chiarire il ruolo dell'enzima nei processi patologici e a esplorare le possibilità di regolazione dei livelli di LPA.