AU022751 Inibitori

Gli inibitori comuni di AU022751 includono, ma non sono limitati a UNC1999 CAS 1431612-23-5, GSK126, EPZ6438 CAS 1403254-99-8, EPZ005687 CAS 1396772-26-1 e MS023 CAS 1831110-54-3.

Gli inibitori chimici della proteina inibitoria EZH (EZIP) agiscono attraverso una varietà di meccanismi per impedire la funzione della proteina nella regolazione epigenetica, in particolare per quanto riguarda la metilazione dell'istone H3 sulla lisina 27 (H3K27). Composti come UNC1999, GSK126, EPZ-6438 (Tazemetostat), CPI-1205, EI1, EPZ005687, PF-06821497, DS-3201b (Valemetostat) e PFI-2 hanno come bersaglio diretto EZH2, la subunità catalitica del complesso repressivo di policomba 2 (PRC2) con cui EZIP interagisce. Inibendo EZH2, questi composti riducono la trimetilazione di H3K27, un processo epigenetico chiave che EZIP influenza. L'inibizione di EZH2 porta a una conseguente diminuzione della capacità del complesso PRC2 di silenziare l'espressione genica, un aspetto critico del ruolo regolatorio di EZIP.

Altri inibitori, come MAK683 e A-395, non colpiscono direttamente EZH2, ma inibiscono altri componenti del complesso PRC2, come la subunità EED. MAK683 interrompe il complesso PRC2 legandosi a EED, compromettendo così l'integrità funzionale del complesso e influenzando la regolazione epigenetica guidata da EZIP. Anche A-395, come inibitore allosterico, ha come bersaglio EED e ostacola la capacità del complesso PRC2 di mediare i suoi effetti epigenetici, compresa la modulazione da parte di EZIP. Inoltre, composti come MS023 inibiscono le metiltransferasi dell'arginina proteica (PRMT), che partecipano a processi di metilazione che possono intersecarsi con le vie in cui è coinvolto EZIP. Inibendo queste PRMT, MS023 altera l'equilibrio della metilazione all'interno della cellula, influenzando la portata regolatoria di EZIP nella modificazione degli istoni. In sintesi, questi inibitori chimici interrompono collettivamente l'interazione e l'influenza di EZIP con il complesso PRC2 o le vie di metilazione correlate, inibendo così il ruolo di EZIP nella regolazione dell'espressione genica attraverso la modificazione degli istoni.