Atm Attivatori

Gli attivatori Atm più comuni includono, a titolo esemplificativo, l'idrossiurea CAS 127-07-1, l'etoposide (VP-16) CAS 33419-42-0, la caffeina CAS 58-08-2, la N-acetil-L-cisteina CAS 616-91-1 e la curcumina CAS 458-37-7.

Gli attivatori Atm sono una classe unica di sostanze chimiche che si concentrano sulla modulazione dell'attività della serina/treonina chinasi ATM, una proteina critica nella via di risposta al danno al DNA. I meccanismi di questi attivatori sono diversi, ma alla fine portano all'attivazione di Atm, generalmente attraverso l'induzione di danni al DNA o l'alterazione dello stato redox cellulare. Ad esempio, l'idrossiurea e l'etoposide inducono rotture del doppio filamento di DNA, una forma di danno al DNA che viene riconosciuta direttamente da Atm, attivandolo. Analogamente, anche la Doxorubicina e la Bleomicina funzionano causando danni al DNA, che a loro volta chiamano in causa l'Atm. Al contrario, agenti come la N-acetilcisteina (NAC) e il triossido di arsenico agiscono indirettamente sull'Atm. La NAC è nota per promuovere la disintossicazione delle specie reattive dell'ossigeno, favorendo così indirettamente l'attivazione dell'Atm attraverso la regolazione redox. Anche il triossido di arsenico induce stress ossidativo, che è un potente fattore di attivazione dell'Atm.

La curcumina e l'arsenito di sodio ampliano ulteriormente lo spettro dei meccanismi. La curcumina attiva l'Atm inducendo danni al DNA e stress ossidativo. L'arsenito di sodio, come il triossido di arsenico, provoca danni al DNA, ma attraverso un meccanismo diverso che prevede il riconoscimento delle rotture del doppio filamento. Vale la pena notare che non tutte le sostanze chimiche tipicamente considerate attivatori dell'Atm lo fanno per attivazione diretta. La caffeina, per esempio, modula l'Atm inibendo la sua autofosforilazione, ma sensibilizza la proteina all'attivazione con altri mezzi. L'effetto cumulativo di queste sostanze chimiche è l'attivazione o la sensibilizzazione dell'Atm per svolgere la sua funzione di riconoscimento e riparazione dei danni al DNA, oltre ad altri processi cellulari che richiedono il suo coinvolgimento. Queste sostanze chimiche, quindi, forniscono molteplici vie per influenzare l'attivazione di Atm, ciascuna con un meccanismo e un impatto unici.