ATAD2B Inibitori

I comuni inibitori di ATAD2B includono, ma non sono limitati a (+/-)-JQ1, GSK 525762A, (S)-2-(4-(4-clorofenil)-2,3,9-trimetil-6H-tieno[3, 2-f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepin-6-il)-N-(4-idrossifenil)acetammide CAS 202590-98-5, RVX 208 e SGC-CBP30 CAS 1613695-14-9.

Gli inibitori di ATAD2B comprendono una serie di composti che si prevede modulino la funzione di ATAD2B, una proteina che può essere coinvolta nel rimodellamento della cromatina e nella regolazione della trascrizione genica. Gli inibitori chimici sopra elencati hanno come bersaglio principale le bromodomini della famiglia delle proteine BET. Poiché ATAD2B è strettamente correlata ad ATAD2, che contiene una bromodomina, si prevede che questi inibitori si leghino a qualsiasi dominio simile all'interno di ATAD2B, impedendo alla proteina di interagire con le lisine acetilate sugli istoni e quindi potenzialmente inibendo il suo ruolo nell'attivazione trascrizionale. Si presume che il legame di questi inibitori alla tasca del bromodominio sia competitivo, occupando il sito in cui normalmente si legherebbero le lisine acetilate e impedendo così le fasi successive necessarie per la modulazione dell'espressione genica.

L'impatto funzionale di questi inibitori su ATAD2B si basa sull'interruzione delle interazioni proteina-proteina e sull'alterazione dei modelli di espressione genica. Se ATAD2B possiede un'attività ATPasica, come il suo paralogo ATAD2, anche i composti in grado di inibire le ATPasi potrebbero essere efficaci nel modulare la sua attività. Ciò comporterebbe l'ostruzione dei processi dipendenti dall'energia che ATAD2B potrebbe facilitare. Inoltre, alcuni composti come il nitazoxanide, che hanno un'ampia attività biologica, sono inclusi in considerazione del loro potenziale di perturbare le vie cellulari che potrebbero influenzare indirettamente la funzione di ATAD2B.