ATAD2 Inibitori

I comuni inibitori di ATAD2 includono, ma non solo, (+/-)-JQ1, GSK 525762A, (S)-2-(4-(4-clorofenil)-2,3,9-trimetil-6H-thieno[3, 2-f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepin-6-il)-N-(4-idrossifenil)acetamide CAS 202590-98-5, RVX 208 e Nitazoxanide CAS 55981-09-4.

Gli inibitori di ATAD2 sono una classe di composti con il potenziale di modulare l'attività di ATAD2, una proteina implicata nella regolazione dell'espressione genica attraverso le sue funzioni di bromodomina e ATPasi. Questi inibitori hanno come bersaglio la bromodomina, responsabile del riconoscimento dei residui di lisina acetilati sulle code degli istoni, influenzando così il ruolo della proteina nel rimodellamento della cromatina e nella regolazione trascrizionale. Composti come JQ1, I-BET762 e OTX015 sono progettati per legarsi alle bromodomine delle proteine della famiglia BET, che possono influenzare indirettamente l'attività di ATAD2 modulando l'espressione dei geni che ATAD2 regola.

La capacità di questi composti di interferire con la funzione di ATAD2 risiede nel loro design strutturale, che consente loro di occupare la tasca di riconoscimento dell'acetil-lisina nella bromodomina, impedendo le interazioni proteina-proteina necessarie per la regolazione della trascrizione. Inoltre, è stato dimostrato che alcuni di questi composti influenzano l'attività dell'ATPasi, che è essenziale per il rimodellamento della struttura della cromatina dipendente dall'energia; quindi, compromettendo questa funzione, possono influenzare ulteriormente i ruoli regolatori di ATAD2. È stato osservato che sostanze chimiche come il nitazoxanide, pur non essendo inibitori diretti, presentano un'attività ad ampio spettro che può portare ad alterazioni nelle vie di segnalazione cellulare e, pertanto, possono avere un effetto indiretto sull'attività di ATAD2.